四氢帕马丁的药理机制及临床应用

背景及概述

四氢帕马丁又称罗通定，来源于罂粟科植物延胡索的干燥块茎，为多巴胺受体阻断剂，属于中枢性镇痛药物，具有镇痛、镇静作用，与常见的镇痛药物阿片受体兴奋剂具有不同的作用机制。临床上主要用于治疗因消化系统疾病或功能异常引起的内脏性疼痛(如胃溃疡及十二指肠溃疡的疼痛)、一般性头痛、月经痛、分娩后宫缩痛及紧张性疼痛或疼痛导致的失眠；亦用于镇咳、抗心律失常、降血压及治疗功能性消化不良等。四氢帕马丁的基础研究资料相对齐全且具有较长期的应用实践，本文拟从四氢帕马丁的药理机制、临床应用和不良反应三个方面进行综述[1]。

图1 四氢帕马丁性状图

药理机制及临床应用

镇痛是四氢帕马丁最主要的药理作用，研究发现四氢帕马丁为中枢多巴胺受体阻断剂，机体吸收后通过阻断纹状体和伏隔核的D2受体，加强脑干下行痛觉调制系统的功能，经PAG-RgI-脊髓背角神经通路抑制外周痛觉信息在脊髓水平的传入，从而发挥较强的镇痛作用。同时，其可增加和痛觉有关的脑啡肽原和内啡肽原的信使RNA表达，促进脑啡肽和内啡肽的释放。

咳嗽的发生是一种神经反射过程，当机体存在病理性刺激或异物刺激时，由咽、喉、气管及支气管等部位的副交感神经将刺激或冲动经感觉神经上传，延髓咳嗽中枢接收到信号之后，再经传出神经纤维发出指令而触发咳嗽动作。四氢帕马丁能降低副交感神经的兴奋性，减弱或切断神经冲动的传入，从而抑制咳嗽反射过程，起到镇咳作用。

不良反应

四氢帕马丁的一般不良反应包括恶心、眩晕、乏力、头晕、呕吐及胸闷等，剂量过大时可出现椎体外系症状。该部分不良反应偶有发现，一般不造成严重后果，可自行缓解。对于罗通定在临床应用中导致较严重的不良反应也有相关报道。

参考文献

[1] 王云娇, 李武毅, 张永云. 罗通定片镇痛、镇静作用的实验研究[J]. 中药材, 2006, 29(7): 713-714.