四氢帕马丁的制备和应用

发布日期:2021/3/19 10:09:00

背景及概述^[1-2]

四氢帕马丁即四氢巴马汀，可由四羟基黄连总碱制备得到。四氢帕马丁可用于制备巴马汀。巴马汀具有广谱抗菌作用，尤其是对于抗白色念珠菌，临床上可用于治疗妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道和泌尿道感染、外科感染及结膜炎等。巴马汀也可增强人体的去甲肾上腺素平滑肌舒张的作用。

制备^[1-2]

报道一、

A、盐酸小檗碱在对甲苯磺酸、二甲苯、HCl，70℃条件下开环得到去亚甲基盐酸小檗碱。

B、去亚甲基盐酸小檗碱在碳酸钾、甲醇、硫酸二甲酯，40℃条件下甲醚化得到盐酸巴马汀。

C、盐酸巴马汀在甲醇、硼氢化钠条件下消旋得到四氢帕马丁。

报道二、

称取1.0g四羟基黄连总碱用30mL质量分数为80％的乙醇水溶液加热溶解，加入3.0g催化剂无水碳酸钾，在80℃回流，催化剂无水碳酸钾与四羟基黄连总碱的质量比为3∶1，然后，每间隔10min共三次分别加入等量的硼氢化钠共计0.80g，所述的硼氢化钠总量与四羟基黄连总碱的质量比为0.80∶1，于室温下搅拌反应5h后，冷却，抽滤，滤饼经95％的乙醇水溶液进行重结晶，得四氢四羟基黄连总碱0.84g，收率为83％。

称取1.0g四氢四羟基黄连总碱用20mL甲醛溶液溶解，向体系中以0.17毫升/分钟的速度滴加0.3mL碘甲烷进行反应，所述的碘甲烷与四氢四羟基黄连总碱的摩尔比为1.5∶1；室温反应半小时后将温度提高到80℃回流反应5h；然后将体系冷却至室温，抽滤，滤液进行减压旋干，用乙醚进行重结晶，得到绿色固体四氢帕马丁0.25g，收率为27％。

应用^[2]

四氢帕马丁用于制备巴马汀的方法如下：

称取四氢帕马丁1.0g，然后，加入催化剂醋酸钠1.2g，用30mL体积比为2∶1的乙醇和乙酸的沸腾的混合溶液溶解，加入所述的催化剂醋酸钠与四氢巴马汀的质量比为1.2∶1，将体系加热到50℃，向反应液中滴加溶解2.0g碘的80mL乙醇溶液，碘在乙醇中的浓度为0.025g/mL，在室温下搅拌反应，过滤，滤饼经95％乙醇水溶液进行重结晶后，固体物质经硅胶柱层析，分离得到巴马汀；硅胶柱层析条件为洗脱剂A甲醇∶氯仿的体积比为1∶10。分离得巴马汀0.62g，收率为63％。