4-碘代苯乙酮的制备

背景及概述

4-碘代苯乙酮英文名称：4'-Iodoacetophenone，CASNo.：13329-40-3，分子式：C8H7IO，分子量：246.045，4-碘代苯乙酮为浅棕色至棕色晶体，熔点80-84°C，易溶解于水。为催化偶联反应的常用底物，也用于合成咻类潜在的抗病载体。是常见的医药中间体、合成材料中间体。

制备

以苯乙酮为起始物料，经碘代反应制备4-碘代苯乙酮，其合成反应式如下图：

图1 4-碘代苯乙酮的合成反应式

实验操作：

1-乙酰基-4-溴苯的制备

将苯乙酮溶解在适量的有机溶剂中。慢慢地滴加溴化剂，同时保持反应混合物的温度低于室温。反应结束后，通过冷却和结晶分离得到1-乙酰基-4-溴苯。

4-碘代苯乙酮的合成

向装有机械搅拌、温度计和冷凝管的5000mL三口瓶中加入水341.48g（18.96mol），搅拌下缓慢滴加浓硫酸108.14g（1.09mol），随后加入乙酸1147.04g（19.13mol），二氯乙烷525.36g（5.30mol），加热回流10min后停止加热，分10批加入碘粒278.88g（1.09mol，0.8eq）和碘酸96.75g（0.57mol）（每次加入碘粒27.9g的同时加入碘酸9.68g），加完，加热回流1.0h。再滴加1-乙酰基-4-溴苯产品284.6g（1.38mol，1.0eq）和二氯乙烷284.6g（2.88mol）的混合物，滴加完毕，保持回流反应6.0~8.0h。当1-乙酰基-4-溴苯含量≤2.0%时，停止反应，边搅拌边冷却至25~30℃，加入二氯甲烷5778.96g（68.03mol）搅拌稀释后，用水（2×4378ml）洗两遍，有机相用5.0%氢氧化钠水溶液洗至pH=（7~8），分液，有机相再用5.0%亚硫酸钠溶液1751.20g洗一次，分液，有机相用硫酸镁437.8g（3.64mol）干燥搅拌2.0h，过滤，浓缩至无溶剂流出，得到红褐色油状液体4-碘代苯乙酮粗品，后经柱层析纯化，搅拌下将其溶解在石油醚613.2 g 中，过50 ℃恒温硅胶柱（1 g 粗品：0.4 g 硅胶），用石油醚919.8 g 淋洗柱子，收集淋洗液冷冻析晶，过滤得到目标化合物纯品4-碘代苯乙酮，为浅棕色晶体。

参考文献

[1]Synlett,,#6p.881-884