N，N'-硫羰基二咪唑的应用

背景及概述

N，N'-硫羰基二咪唑是一种重要的医药中间体，广泛用作酶和蛋白质粘合剂，抗生素类合成药物中间体，特别是作为合成多肽化合物的键合剂。由于在反应过程中能够保持分子构型不变，不形成氢卤酸，因而在生化合成中具有非常重要的意义。随着生物化学领域的飞速发展，N，N'-硫羰基二咪唑已备受市场青睐，国内外市场需求量日益增大。可以硫光气及三甲基硅咪唑为起始物料制备。

图1 N，N'-硫羰基二咪唑的合成反应式

应用研究

N，N'-硫羰基二咪唑可用于生化合成反应中基团保护及蛋白质肽链的连接。此外，N，N'-硫羰基二咪唑在有机合成中主要被用作硫羰基转移试剂，与具有活性氢的羟基或者氨基反应生成硫羰基衍生物。羟基生成的硫代羧酸酯可以发生去氧反应，邻二羟基生成的硫代碳酸酯可以发生Corey-Winter成烯反应。

N，N'-硫羰基二咪唑分子中的硫代碳酰基受到咪唑的活化而具有非常高的硫代甲酰化反应活性。该试剂遇到具有活性氢的氨基后，可以释放出咪唑生成新的C-N键。二胺与N，N'-硫羰基二咪唑发生反应生成环状的硫脲衍生物。如果底物分子是羟基-氨基化合物，则生成相应的杂环衍生物。因为这些产物中的许多具有重要的生物学活性，或者用作手性衍生物的分离试剂，所以该反应具有相当重要的合成意义。

N，N'-硫羰基二咪唑与羟基化合物反应可以方便地生成硫代甲酸酯化合物，与二羟基底物反应则生成环状硫代碳酸酯的衍生物。由于这些化合物的合成均在中性和非常温和的条件下进行，所以对许多其它官能团不产生明显的影响，具有很宽的应用范围。如果将该反应与金属锡氢化物还原剂连续使用，可以完成羟基的去氧反应。硫代碳酸酯衍生物的去氧反应具有非常高度的选择性，立体位阻效应可能是主要的影响因素之一。如果羟基的邻位有苯基硒取代，则直接生成烯烃化合物。

参考文献

[1] Selezneva, E. S.; Belousova, Z. P.; Gusak, L. A.; Zvyagina, E. A.; Purygin, P. P. Pharmaceutical Chemistry Journal, 1992 , vol. 26, # 3 p. 259 - 262