氨基葡萄糖硫酸钾盐

背景及概述^[1][2]

硫酸氨基葡萄糖是存在于机体内尤其是关节软骨的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。它选择性地作用于骨性关节，阻断骨关节炎的病理过程，刺激软骨细胞产生有正常多糖聚体结构的糖蛋白，亦可抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2的活性，并可抑制损伤细胞的超氧化物自由基产生，防止皮质激素及某些非甾体抗炎药物对软骨细胞的损害及减少损伤细胞的内毒素因子释放，起到直接抗炎作用，以缓解骨关节炎的疼痛症状，改善关节功能，阻止骨关节炎病程的发展。因此，硫酸氨基葡萄糖被国际医学界公认为目前唯一对骨性关节炎有治疗作用的特异性药物。

硫酸氨基葡萄糖钾又名：硫酸-2-氨基-2-脱氧-D-吡喃葡糖钾盐，目前上市的硫酸氨基葡萄糖复盐产品主要是硫酸氨基葡萄糖钠。硫酸氨基葡萄糖钠在治疗风湿性疾病时，经常需要配合皮质类固醇服用。众所周知，皮质类固醇药物易导致钾的缺乏，这就不得不通过服用氯化钾制剂来进行补偿。如果直接服用硫酸氨基葡萄糖钾，则可以解决上述问题。

据美国霍普金斯等大学研究表明：给2600名试验者每日服用2克钾丸，经33项试验证实钾离子可以降低血压。他们还认为，服用钾丸可使心脏病的发病率降低30％。另外，该大学的研究者尚对5000名50～70岁年龄的老人进行普查，发现其中数百名中风病人的体内呈缺钾状态。因此，使用硫酸氨基葡萄糖钾在治疗老年骨性关节炎的同时，又可以预防心脑血管疾病、降低血压，降低心脑血管病的发病率。然而，纯净的硫酸氨基葡萄糖钾极易氧化和吸湿，导致产品变成灰褐色，给生产和贮存带来很大的困难，影响以其作为药物原料生产的药物胶囊剂和片剂的稳定性。

硫酸氨基葡萄糖钾

制备^[3]

反应釜中投入甲壳素5kg，50％硫酸35kg，升温至55℃，保温反应4h，加入氯化钾1kg作稳定剂，继续升温至70℃反应2h，再将反应液迅速降至50℃，此时，甲壳素仍有约5％未反应溶解，加入活性炭500g，硅藻土600g，脱色0.5h。垫硅藻土过滤，滤液转移至另一釜中，加入氯化钾550g，升温至50℃，搅拌溶解至清后，保温1h，降至室温，分3次加入乙酸乙酯21L萃取分层，水相转移至结晶釜中，缓慢加入丙酮90L，大量白色固体析出，降温至-5～0℃搅拌析晶6h。过滤，得硫酸氨基葡萄糖钾湿粗品2.8kg。粗品取样检测氨基葡萄糖硫酸盐含量和钾含量。

将粗品投入脱色釜中，加纯化水7.5kg，定量加入氯化钾175g，升温至50℃溶解至清，加入活性炭50g，硅藻土25g，脱色0.5h，趁热过滤，滤液转移至结晶釜中，缓慢加入丙酮30L，大量白色晶体析出，继续降温至0～5℃搅拌析晶6h。过滤，50℃烘干，得硫酸氨基葡萄糖钾成品2.41kg，质量收率48.2％。

硫酸氨基葡萄糖钾微囊制备:

先将羟丙甲基纤维素E50溶于90％乙醇中制成2％的溶液，按照硫酸氨基葡萄糖钾∶羟丙甲基纤维素＝1∶1的质量比加入粒径≤150微米的硫酸氨基葡萄糖钾，并加入聚乙二醇400和硬脂酸镁，使其浓度分别为0.1％和1％，搅拌均匀制成混悬液。

将上述混悬液加入喷雾干燥机中，设定喷雾干燥机进口温度130℃、出口温度80℃、流速10mL/min、喷头压力0.4Mpa/cm2，喷雾干燥得到硫酸氨基葡萄糖钾微囊。

主要参考资料

[1] 史昌乾, 姜辉, 胥学冰, & 杨春露. (2011). 硫酸氨基葡萄糖钾胶囊治疗退行性骨性关节炎613例临床效果评价. 武警后勤学院学报(医学版), 20(5), 362-363.

[2] 曹靖. (2014). 关节镜清理术配合硫酸氨基葡萄糖钾联合强骨胶囊治疗骨关节炎的临床分析. 中国临床医生杂志(7), 71-72.

[3] 高金良. (2011). 中药加硫酸氨基葡萄糖钾胶囊治疗骨性关节炎. 中国医药科学, 01(23), 108-108.