环己氯化镁的制备与应用举例

基本信息

环己基氯化镁，英文名：chlorocyclohexylmagnesium，CAS号：931-51-1，分子量：142.91000，密度：0.871 g/mL at 25ºC，沸点：80.7ºC at 760 mmHg，分子式：C6H11ClMg，闪点：-40°F，为透明非常暗棕色溶液，密封贮藏，储存在阴凉、干燥的地方，远离火源，易燃易爆区，腐蚀区，水区。避免阳光直射。室温储存。常用氮气保护。

制备方法

将三甲氧基苯(1.0062g，6mmol)溶液加入20mL干燥的四氢呋喃中，在N2下滴入正丁基锂(2.6mL，2.5M正己烷溶液，6.6mmol)。室温搅拌4.5小时，冷却至-78℃，滴加二环己基膦。混合物搅拌30分钟后，将反应系统加热至室温，再搅拌18小时。乙酸乙酯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯=10-15/1)，所得环己氯化镁产品0.5514g。收率是25%。¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ-6.08(d,J=1.5Hz,2H)，3.81(s,3H)，3.77(s,6H)，2.30-2.16(m,2H)，1.92-1.54(m,8H)，1.48-0.90(m,12H)；³¹PNMR(121 MHz，CDCl₃)δ-14.6^[1]。

应用举例

1、在专利CN201610030857.7实施例十六中介绍了[Fe(PR₃)X₃][(R¹NCH_nCH_nNR¹)CH]（R¹为2，6-二异丙基苯基，R为环己基，n为1，X为Br)催化的环己基氯化镁与磷酸二乙-2-吡啶酯的交叉偶联反应：在经过脱水脱氧处理过的反应瓶中，在氩气保护下依次加入催化剂的四氢呋喃溶液1.0毫升（5.0×105毫摩尔/毫升）,磷酸二乙-2-吡啶酯0.12克（0.5毫摩尔）和四氢呋喃2.0毫升。在0°C下缓慢滴加环己基氯化镁的四氢呋喃溶液2.0毫升（1.0毫摩尔/毫升)，搅拌5分钟。升至25℃搅拌反应10小时，用去离子水终止反应，反应产物用乙酸乙酯萃取，层析柱提纯(以石油醚为展开剂)，产率80%^[2]。

2、专利CN200780032144.3实施例1中步骤B关于[4-（环己基-羟基-甲基）-苯基1-（4-异丙基-哌嗪-1-基）-甲酮的合成，在-78°C向4-(4-异丙基-哌嗪-1-羰基）-苯甲醛(351mg，1.35mmol)在THF(15mL)内的溶液中加入环己基氯化镁(2.0M在Et2O中的溶液；0.81mL，1.62mmol）。让该混合物温热至室温并且搅拌5小时。用饱和NH4Cl水溶液中止该反应，倒入H2O内，并且用3批CH2Cl2萃取。将合并的有机层干燥(Na2SO4)并浓缩。通过制备反相HPLC来纯化残余粗产物，获得了目标产物^[3]。

参考文献

[1]ZHEJIANG UNIVERSITY. Structure and method for synthesizing and using dialkyl(2,4,6- or 2,6-alkoxyphenyl)phosphine and its tetrafluoroborate:US200913383208[P]. 2015-04-14.

[2]苏州大学. 一种离子型铁(II)配合物及其制备方法与应用:CN201610030857.7[P]. 2016-05-04.

[3]詹森药业有限公司. 组胺H₃受体的取代的苯甲酰胺调节剂:CN200780032144.3[P]. 2009-08-19.