环己氯化镁的制备和应用

背景及概述^[1]

环己氯化镁是一种格式试剂，可由氯代环己烷与金属镁制备得到。环己氯化镁的性质极为活泼，可与具有活泼氢的化合物（如H₂O，ROH，RC≡CH…）醛、酮、酯、酰卤、腈、环氧乙烷、卤代烷、二氧化碳、三氯化磷、三氯化硼、四氯化硅等反应。

制备^[1]

（1）将13g镁片和20g乙醚加入到500mL四口反应瓶中，所述四口反应瓶的一个瓶口处装有冷凝管；

（2）将65g氯代环己烷和80g乙醚混合，边搅拌边往四口反应瓶中滴加7g的氯代环己烷和乙醚的混合物，诱使格氏反应发生；

（3）使反应物回流，滴加剩余的氯代环己烷和乙醚混合物继续反应，控制滴加速度，防止反应剧烈，不易控制；

（4）滴加完毕后在回流状态下保温3小时，得到格氏反应液。

应用^[1]

环己氯化镁可用于制备1-环己基-1-苯基-3-哌啶丙醇盐酸盐，俗称盐酸苯海索，分子量为337.93，分子式为C20H32ClNO。可作为医药中间体，也是一种中枢抗胆碱抗帕金森病药，作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。

一种1-环己基-1-苯基-3-哌啶丙醇盐酸盐的生产方法，包括步骤为：

（1）滴加氯代环己烷和乙醚的混合液于镁和乙醚的混合物中，保温回流反应2-5小时，得到格氏反应液；

（2）室温下往哌啶盐酸盐、无水甲醇和甲醛的混合液中滴加苯乙酮并反应10-60分钟，冷却抽滤得到固体混合物；

（3）将所述固体混合物与乙醚混合并滴加所述格氏反应液，冷却再滴加盐酸，析出、烘干得到1-环己基-1-苯基-3-哌啶丙醇盐酸盐。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310137014.3 1-环己基-1-苯基-3-哌啶丙醇盐酸盐的生产方法