1H-吡唑-4-甲酸的酯化反应

1H-吡唑-4-甲酸，英文名为4-Pyrazolecarboxylic acid，常温常压下为米白色固体粉末，是一种吡唑类衍生物。1H-吡唑-4-甲酸主要用作有机合成中间体和农药分子的合成原料，它可用于异恶唑类除草剂的结构修饰与合成。此外，有文献报道该物质可在酸性条件下和醇类化合物发生酯化反应得到相应的吡唑甲酸酯类衍生物。

理化性质

1H-吡唑-4-甲酸结构中的吡唑单元具有一定的碱性，而羧基单元又含有一定的酸性。该物质结构中的羧基单元可在二氯亚砜的作用下发生氯化反应得到相应的酰氯类衍生物。它也可在缩合剂的作用下和醇或者胺类物质发生缩合反应得到相应的酰胺或者酯类衍生物。1H-吡唑-4-甲酸结构中的吡唑单元可与二碳酸二叔丁酯在碱性条件下发生缩合反应，得到N-Boc的衍生物。

酯化反应

图1 1H-吡唑-4-甲酸的酯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将1H-吡唑-4-甲酸(1.0 g, 8.9 mmol)溶解在乙醇 (12 mL)溶液中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入浓硫酸(1.5 mL)。将所得的反应混合物加热至回流并在回流状态下搅拌反应大约16小时，反应结束后将反应混合物冷却至室温并在真空中进行浓缩以除去大部分乙醇溶剂。将所得的残留物溶解在水中(20 mL)，水溶液用固体NaHCO3中和并往其中加入EtOAc (70 mL)，分离水层和有机层。水层用乙酸乙酯(70 mL)萃取，合并所有的有机层并将其在无水MgSO4上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

1H-吡唑-4-甲酸是一种重要的有机合成中间体，它可用于合成多种吡唑类有机化合物，其在有机合成领域的广泛应用使其成为制备吡唑甲酸类药物、农药和其他化学品的关键原料。

参考文献

[1] Skidmore, John; et al Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(24), 10424-10442.