2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯的三氟甲基化反应

2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯，常温常压下为无色至黄色液体，对碱性水溶液较为敏感并且遇水容易发生水解反应。2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯是一种高反应活性的磺酸酯类衍生物，主要用作有机合成化学中的基础原料和医药化学中间体，可用于在目标有机分子结构中引入一个三氟甲基单元。

理化性质

2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯结构中含有一个具有较好离去性质的三氟甲烷磺酸酯，它可在强亲核试剂的进攻下发生亲核取代反应，可有效地在目标化合物结构中引入一个三氟甲基单元。在这类反应中常见的亲核试剂有酚类化合物，烷基胺类化合物等，在含有三氟甲基的醚类化合物的结构修饰与合成中有较好的应用。

三氟甲基化反应

图1 2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯促进的三氟甲基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯(3.60 mL, 23.7 mmol)加入到4-羟基-3-甲基苯基乙酸甲酯(2.61 mL, 15.8 mmol)和碳酸铯 (10.3 g, 31.6 mmol)的DMF (50 mL)混合物中。所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应大约72小时。反应结束后将反应混合物直接进行过滤处理以除去反应混合物中的沉淀。所得的滤液在减压下进行浓缩以除去部分溶剂。在乙酸乙酯和水之间分配残留物，将有机层和水层进行分离并用乙酸乙酯(2x)萃取水层。用盐水清洗合并的有机层，并将其在无水MgSO4上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯作为一种高反应活性的磺酸酯类化合物，在有机合成和医药化学中具有重要的应用价值。它可以作为三氟甲基化试剂，引入三氟甲基单元到有机化合物中可有效地改变目标有机分子地性质和功能。

参考文献

[1] Bezencon, Olivier; et al  Journal of Medicinal Chemistry (2017), 60(23), 9769-9789.