泼尼松龙磷酸钠的应用与合成

介绍

泼尼松龙磷酸钠(Prednisolone phosphate sodium)的化学名称为11β，17‑二羟基‑ 3，20‑二酮孕甾‑1，4‑二烯‑21‑磷酸二钠，是肾上腺糖皮质激素类药物中的一种，主要用于抗炎、抗过敏、抗休克。

泼尼松龙磷酸钠

应用

泼尼松龙磷酸钠临床用途用途是肾上腺皮质激素类药。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发 免疫反应的扩展。抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。

合成

制备过程[1]：称100g泼尼松龙磷酸酯，在8倍的丙酮与水的混合溶剂中溶解，丙酮和水的混合溶液中丙酮与水的体积比为1：2，用氢氧化钠水溶液调PH值到9.5，温度控制10-15℃，过滤料液。料液稀释25倍比例的丙酮中，搅拌得到大量结晶后静置9小时，过滤，得泼尼松龙磷酸钠后;干燥，杂质总量 1.3%，产品质量符合EP9.0、USP39的标准。

本方法将传统工艺多种溶媒改为单一溶媒，解 决原料药中的残留溶剂多样化的瓶颈，保证了用药安全，同时本单一溶媒可以方便的回收套用，基本不会产生废液排放，环保也减轻了压力，所用到的溶剂为丙酮，其具有沸点低，易挥发，干燥时间短的特点，提高了产品质量，缩短了干燥工艺时间，保证的甾体质。在这类药物生产中，杂质的产生与干燥时间长短有着正 比函数关系，也就是说，干燥的时间越长，杂质总量越大，质量越差，所以本方法干燥时间短 的话在杂质控制上有较大优势。

纯化过程[2]：S1：预先在实验室旋转蒸发器放气阀阀芯内部的玻璃细管处密封连接一根聚四氟管，通至旋转蒸发器的旋转蒸发瓶处，聚四氟管的长度控制在不插入待干燥物料里为止。S2：在放气阀外部接入高纯氮气，高纯氮气通过聚四氟管通入旋转蒸发瓶中。 S3：将待干燥的泼尼松龙磷酸钠湿品200g加入2000mL旋蒸样品瓶中。S4：设定高纯氮气流量为3L/min，真空泵真空度为0.08MPa，旋转蒸发器水浴锅加热温度为50℃，旋蒸转速为60r/min。S5：启动旋转蒸发器、真空泵、水浴锅，通入高纯氮气，对泼尼松龙磷酸钠湿品进行旋转蒸发干燥。S6：旋转蒸发干燥48小时后，制得66.3g高标准泼尼松龙磷酸钠。采用USP43药典方法进行检测，结果表明：上述制得的高标准泼尼松龙磷酸钠水分含量为1.1％；甲醇残留约100ppm、丙酮残留约200ppm；HPLC纯度含量为99.6％，杂质总量约0.4％；外观为白色。

1、在对泼尼松龙磷酸钠湿品或泼尼松龙磷酸钠干品进行旋转蒸发干燥的同时通入高纯氮气，通过改变干燥体系蒸气压，增大流动通量等方式，将物料水分及残留溶剂通过气流带动，对泼尼松龙磷酸钠湿品或干品进行干燥，湿品干燥时间从传统的上百小时缩短至几十小时，干品干燥时间仅十小时左右，干燥后，在确保产品其他质量指标合格的情况下，产品水分及残留溶剂大大降低；

2、方法操作简单，解决了现有技术中干燥困难、产品质量变差等问题，提高了干燥效率，节约了干燥时间，降低了生产成本，同时防止了泼尼松龙磷酸钠等钠盐类甾体激素类产品在干燥过程变质、产品质量变差等情况，制得的产品水分含量≤1.2％，HPLC纯度≥99.5％，杂质总量≤0.5％，甲醇残留量为≤100ppm，丙酮残留量为≤200ppm，可作为工作标准品使用，整个工艺经济高效，适合工业化生产。

参考文献

[1]李合兴,陈文霞,唐华伟等. 一种高标准泼尼松龙磷酸钠的制备方法[P]. 河南省: CN115181155A, 2022-10-14.

[2]姬卫忠,李合兴,黄燕鸽等. 一种泼尼松龙磷酸钠生产方法[P]. 河南省: CN109988212A, 2019-07-09.