2,7-二羟基-9-芴酮

背景技术

2,7-二羟基-9-芴酮是重要的有机合成原料，可用于制备具有荧光性的有机硅聚合材料；也可用于制备芴基聚醚砜酮热塑树脂；另外可作为合成病毒干扰素用途的泰洛龙（双二乙胺基-9-芴酮）和作为抗痉挛用途的2-羟氨乙酰-9-芴酮的关键中间体。因此2,7-二羟基-9-芴酮的合成具有重要的研究价值。

关于2,7-二羟基-9-芴酮合成方法首先是由Krishna在1967年（Journal of Medicinal Chemistry,1967,10:99-101)报道。以芴为原料，经过磺化、氧化、碱熔和闭环反应，得到2,7-二羟基-9-芴酮。该方法原料易得，成本较低。但制备过程中选用高锰酸钾为氧化剂，有大量的二氧化锰固体废弃物，较难处理，且反应的后两步为高温固相反应，操作方式和反应过程中的传质过程均较困难，生产时对反应设备要求高且不易控制反应进行程度。

1973年,Horner等(Justus Liebigs Annalen der Chemie,1973,6(5):910-935.)报道了以2-溴-5甲氧基苯甲酸甲酯和对碘苯甲醚为原料，在铜粉催化下，生成4，4-二甲醚基联苯-2-甲酸和4,4'-二甲醚基联苯甲酸。4，4’-二甲醚基联苯-2-甲酸在由聚磷酸盐作用下闭环，再由氢溴酸将甲氧基转化为羟基，得到2,7-二羟基-9-芴酮。该方法条件温和，但是原料价格高，且第一步有自身偶联产物，收率较低。

2008年,Jeffrey等(Journal of Materials Chemistry,2008,18(28):3361-3365.)报道以芴酮为起始原料，乙酸酐为酰基化试剂，经无水A1C1的催化下，进行付-克酰基化反应，生成物再由间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)、三氟乙酸在氯仿溶剂中进行Baeyer-Villiger氧化重排反应，产物再用重铬酸钠氧化，最后进行水解得到2,7-二羟基-9-芴酮。该方法成本较高，使用过氧化物生产时需要注意安全，另外重铬酸钠后处理较难。

目前2,7-二羟基-9-芴酮的生产工艺主要存在如下几方面问题：1）由于存在成本高、操作危险、复杂和溶剂用量大等缺点，难以在工业化制备中获得令人满意的结果；2)该路线原料成本较高，收率较低，产品提纯困难；3)反应的后两步为高温固相反应，操作方式和反应过程中的传质过程均较困难，生产时对反应设备要求高且不易控制反应进行程度。

制备方法

1、在装有温度计、搅拌器和分水器的反应容器中加入50g芴、79g苯甲酸、124g氧化银、2g醋酸钯和350g甲苯，控制反应温度115℃，边反应边分馏出反应产生的水，反应10-15小时后降温至70℃，趁热过滤，有机层减压浓缩至有大量固体析出，加入100g甲醇，升温至50摄氏度，搅拌1h，降温至10℃，抽滤，得9H-芴-2,7-二酰基二苯甲酸甲酯，70摄氏度烘干105.3g，收率85.4％。

2、向装有温度计、搅拌器、恒压滴液器的反应器中加入100g9H-芴-2,7-二酰基二苯甲酸甲酯，8.2g醋酸铜，650g二氯乙烷。慢慢升温至50℃，开始慢慢滴加118.6g70%过氧化叔丁基。滴完，继续保温10h。反应结束，降温至10℃，抽滤，得到9-氧9H-芴-2，7-二酰基二苯甲酸甲酯湿品115g，湿品用20g连二亚硫酸钠和115g水搅洗1h，抽滤得9-氧代-9H-芴-2，7-二酰基二苯甲酸甲酯精制品，烘干得96.8g，收率94.0%。

3、在反应容器中，加入水700g，碳酸钠60g，氮气保护下，加入100g9-氧9H-芴-2，7-二酰基二苯甲酸甲酯。氮气氛围下升温90℃，保温7h。反应结束，降温至5℃，慢慢滴加47g浓盐酸至反应液中，滴完以后5℃继续保温1h，抽滤，得到2，7-二羟基-9-芴酮湿品52g。湿品再用52g甲醇于15-20℃搅洗1h，降温至5℃，抽滤，烘干拿到2,7-二羟基-9-芴酮47.1g，HPLC纯度为99.8%，收率94.2%。

参考文献

[1]杭州卢普生物科技有限公司. 一种2,7-二羟基-9-芴酮的制备方法:CN202210897816.3[P]. 2022-09-09.