2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的一种制备方法

发布日期:2024/2/7 11:49:59

背景技术

2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，简称CEEE，外观为无色透明液体，CAS登记号为[5197-62-6]。2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇作为Pranedipine Tartrate和LJP-920等药物的中间体，是一种医药化工的重要中间体。其合成方法主要有以下三种：

A：由三乙二醇与HCl直接进行醚化反应制备2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，该方法原料易得，但副反应多，选择性差，收率低，成本较高，因此很难应用与工业化生产。

B：由二甘醇与HC1反应，先制得2-氯乙氧基乙醇，再与环氧乙烷进行第二步反应，制备2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，该方法原料易得，但存在反应选择性差，副反应多，收率低，成本高等问题。

C：以1，4-二氧六环为原料制备2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，该方法目前处于理论研究阶段，不适用于工业化生产。

上述各种方法的主要问题是选择性差，收率低，制备困难，不利于工业化生产。

2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇

制备方法

在1000ml三口烧瓶中，加入2-氯乙醇685g（8.5mol），催化剂3.3g，开动搅拌器和加热器，升温至40℃(为使反应温度维持在40-50℃，要控制环氧乙烷通入速度，必要时可采用水浴控温)，向烧瓶中缓慢通入44g环氧乙烷，通入时间为1.5-2h。为使反应完全，通环氧乙烷结束后，继续搅拌反应0.5h。搅拌结束，升温，减压条件下脱去过量2-氯乙醇，真空度0.075mPa（水冲泵），最后脱溶温度为105℃，收集到2-氯乙醇约592g（可以循环使用），烧瓶内得到以中间产物2-氯乙氧基乙醇为主的物料。

将三口烧瓶内的物料降温至45-50℃，加入0.7g三氟化硼乙醚，搅拌下通入46.2g（1.05mol）环氧乙烷，通入时间为1.5-2h，为使反应温度维持在45-55℃，要控制环氧乙烷通入速度，必要时可采用水浴控温。同时，为使反应完全，通环氧乙烷结束后，继续搅拌反应0.5h。反应结束后，升温，真空减压下进行蒸馏，取中间馏分（馏分温度115-123℃，真空度10mmHg）为无色透明液体。将收集的中间馏分真空减压条件下精馏，取中间馏分(馏分温度118-121℃，真空度10mmHg）2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇为无色透明液体，123.6g，气相含量97.7%，总73.3%。