1,3-二氨基-2-羟基丙烷在金属有机化学中的衍生研究

发布日期:2024/2/7 11:15:08

简述

1,3-二氨基-2-羟基丙烷在医药领域有着重要的应用，它可以用作药物的原料用于合成抗生素、抗癌药物等，以其为基本骨架取代得到的衍生化合物可作为β-分泌酶抑制剂并可用于治疗诸如阿尔茨海默氏症等多种疾病[1]。

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1,3-二氨基-2-羟基丙烷还是重要的有机合成原料。以其为合成原料，将其和三氟乙酸乙酯加入到配有分水器的反应瓶中，升温至160-180℃反应4-6小时，降温至室温，加入打浆溶剂打浆析出固体，过滤，烘干得中间体1；中间体1与对甲苯磺酰氯在0℃反应后，加水分层萃取脱溶得中间体2；溶解中间体2，并且加入碱，室温反应得到合成复杂有机产物2-(三氟甲基)嘧啶-5-醇。本发明采用三氟乙酸乙酯和1,3-二氨基-2-羟基丙烷为原料，原料易得便宜，且整个合成过程中未使用危险氧化剂，反应条件可控，没有苛刻的极低温反应条件的步骤，产率高，适合大规模的工业化生产[2]。

关于1,3-二氨基-2-羟基丙烷的工业合成，其合成系统主要包括物料反应子系统，蒸氨子系统，薄膜蒸发子系统，收料子系统，真空子系统和氨气吸收子系统。整个过程采取连续进料并连续反应降低了反应时间，大大降低了劳动强度，有效降低了能耗和产品成本。

有关研究

镧系放射性同位素~(177)Lu，~(166)Ho，~(161)Tb和~(149)Tb是重要的医用核素，以1,3-二氨基-2-羟基丙烷制备得到的聚氨基羧酸类配体1,3-二氨基-2-羟基丙烷-N,N,N',N'-四乙酸(1,3–diamino–2–hydroxypropane–N,N,N',N'–tetraacetic acid,DHPTA)与Ln~(3+)有较强的结合能力。采用电位滴定法测定DHPTA的质子化常数和镧系金属Ln~(3+)(Lu~(3+)，Ho~(3+)，Tb~(3+))与DHPTA的稳定常数。以已知浓度的标准NaOH溶液/HCl溶液滴定含有金属，DHPTA配体，NaOH(或者HCl)，和0.5 mol/L~(–1)NaCl的溶液，一个完整的滴定过程收集约50个点。为减少系统误差，提高实验可重复性，改变反应体系金属，配体，H~+和NaCl含量重复测定3-5次。电位滴定结果显示，Lu~(3+)，Ho~(3+)，Tb~(3+)与DHPTA具有相似的配位结构。在pH 4~10的范围内，Ln~(3+)与DHPTA溶液的主要成分为金属，由于配体羟基参与配位，Lu(H_(–1)L)~(2–)的稳定常数为25.01，大于Lu~(3+)/EDTA(19.8)和Lu~(3+)/DTPA(22.44)，并与Lu~(3+)/DOTA的稳定常数非常接近，但DHPTA结合反应条件设置优于DOTA，表明DHPTA具有作为镧系金属螯合剂应用于放射免疫领域的潜力。光谱滴定实验显示随着Tb(H_(-1)L)~(2-)的加入，Ho~(3+)摩尔吸光度逐渐增强；荧光淬灭实验显示随着Ho(H_(-1)L)~(2-)的加入，Tb(H_(-1)L)~(2-)溶液的荧光强度被有效淬灭，说明金属之间发生了能量传递，间接证实Ln(H_(–1)L)~(2–)可能是以二聚体或者多聚体形式存在。