2-氯丙酸甲酯的合成

介绍

2-氯丙酸甲酯，是一种有机化合物，化学式为C4H7ClO2，主要用作农药、医药、香料的中间体。在制备光学纯的芳氧基丙酸类除草剂及一些手性药物时是重要的中间体[1-3]。

图一 2-氯丙酸甲酯

合成

将磁控管加入密封管中，然后加入氯化钠(0.5mmol,4eq)、亚硝酸钠(0.0125mmol,0.1eq)、丙酸(0.125mmol,1eq)、硝化甲烷(0.1L)、甲磺酸(0.5mmol,4eq)，密封管后，用23瓦LED灯距管3cm，搅拌照明，反应结束后，用1mL CDCl3稀释溶液，加入0.5g无水硫酸钠和定量内标CH2Br2，搅拌30秒，沉淀10分钟，取上清液约500L进行1H NMR检测并计算得率。

图二 2-氯丙酸甲酯的合成

向装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的三口瓶加入30g(0.41mol)N,N-二甲基甲酰胺,在60～70℃时,再分批加入10g(0.05mol)五氯化磷,反应15～20min。之后,将反应物冷至0℃以下,分别用无水N,N-二甲基甲酰胺和无水乙醚洗涤,可得到白色晶体5.6g,产率91%。向装有搅拌器、回流冷凝管、温度计的三口瓶中加入定量的Vilsmeir-Hack试剂和定量的溶剂(如:1,4-二氧六环),之后再加入光学纯的乳酸甲酯,控制一定的反应温度和时间进行取代反应。反应结束后,冷却、洗涤、萃取、干燥、蒸出产品,计算产率和通过气相色谱法利用手性柱测定产品2-氯丙酸甲酯的选择性,并且根据产品不同对映体出现的信号先后顺序来判断产品的绝对构型,发现主要为R构型,说明反应发生了构型翻转。原料物质的量比为1.0∶1.1,1g Vilsmeir-Hack试剂,相应二氧六环用量为7g,反应时间为9.0h,反应温度为60.0～70.0℃。产率达74%,选择性可达98%[4]。

图三 2-氯丙酸甲酯的合成2

储存

储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。库温不宜超过30℃。保持容器密封。应与氧化剂、还原剂、酸类、碱类，切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。

参考文献

[1] Kleschick W A.Process for making optically active esters of phenoxyphenoxypropionic acids or pyridyloxyphenoxypro-pionic acids[P].US:4532328,1985-07-30.

[2] Hashiba I,Iwazawa Y.Preparation of aryloxypropionic acids as herbicides[P].JP:07278047,1995-10-24.

[3] Metivier M.Preparation of optically activeα-(hydroxyphe-noxy)alkanoates[P].EP:679629,1995-11-02.

[4]文辉,王敏.Vilsmeir-Hack试剂合成光学纯2-氯丙酸甲酯[J].化学试剂,2005(08):491-492.