3-(甲胺基)-1-丙醇的制备与应用

基本信息

3-(甲胺基)-1-丙醇，英文名：3-(Methylamino)-1-Propanol，CAS号：42055-15-2，分子量：89.13620，密度：0.917，沸点：169ºC，分子式：C4H11NO，闪点：82ºC，无色液体，常规情况下不会分解，没有危险反应。

制备方法

1、将N-甲基苄胺(0.2mol)、3-氯-1-丙醇(0.2mol)、三乙胺(0.2mol)和1,2-二甲氧基乙烷(150mL)的混合物在93℃下加热反应20h，冷却反应混合物，过滤掉盐酸三甲胺。将溶剂蒸发，然后在减压下蒸馏残留物，得到无色油状物3-苄甲氨基-1-丙醇，收率51%，bp=152~156°C/15 torr。

2、将3-苄甲氨基-1-丙醇(0.1mol)和Pd/C(10%，110mg)在加至100ml乙醇的高压反应器中，在20atm的氢气条件下60℃搅拌反应4小时，反应液冷却至室温，将催化剂过滤掉，在真空中除去溶剂。这些残留物在减压下蒸馏得到3-(甲胺基)-1-丙醇为无色油状物^[1]。

应用

1、专利WOUS2017/049252介绍的免疫调节剂化合物中，实施例2030介绍了3,3'-((((2,2'-二甲基-[1,1'-联苯]-3,3'-二基)双(氧基))双（丙烷-3,1-二基))双(甲基氮烷二基))双(丙-1-醇)的合成，具体包括：向含有3,3'-双(3-溴丙氧基)-2,2'-二甲基-1,1'-联苯(20mg，0.044mmol)的反应小瓶添加3-(甲氨基)-1-丙醇(80mg，0.898mmol)、MeOH(1.5mL)和N,N-二异丙基乙胺(25μL，0.143mmol)。将反应混合物用N2短暂冲洗，将盖子盖紧，超声处理10秒且在震荡下置于65℃沙浴中18小时。粗物质经由制备型LC/MS制备得到^[2]。

2、专利CN202080026293.4介绍一些双环吡啶，例如噻吩并吡啶、吡咯并吡啶、呋喃并吡啶用于治疗癌症的化合物，其中关于化合物6242中间体的合成，具体方法：向4‑(4‑((苄氧基)羰基)‑1,4‑二氮杂环庚烷‑1‑基)苯甲酸的DCM溶液中加入HATU(1.5当量)和DIPEA(3当量)，然后将混合物在室温下搅拌20min，之后，加入3-(甲胺基)-1-丙醇(1.5当量)，并将混合物在室温下再搅拌4h。之后，加入水，用DCM萃取混合物，合并有机层，用Na2SO4干燥，浓缩，并用快速柱纯化得到4‑(4‑((3‑羟丙基) (甲基)氨基甲酰基)苯基)‑1,4‑二氮杂环庚烷‑1‑甲酸苄酯(产率85%)^[3]。

参考文献

[1]Maslowska-Lipowicz, Iwona; Walczyński, Krzysztof (2014).Structure–Activity Relationships of New1-substitutedmethyl-4-[5-(N-methyl-N-propylamino)pentyloxy]piperidines and Selected 1-[(N-substitutedN-methyl)-3-propyloxy]-5-(N-methy-l-N-propyl)-pentanediamines as H3-Antagonists. Chemical Biology & Drug Design, 83(1), 106–118. doi:10.1111/cbdd.12206

[2]BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY. BIARYL COMPOUNDS USEFUL AS IMMUNOMODULATORS:WOUS2017/049252[P]. 2018-03-08. 

[3]南卡罗莱纳大学,申内克斯生物科技公司. 双环吡啶组合物及其用于癌症治疗的方法:CN202080026293.4[P]. 2021-11-19.