法尼醇作为药物的潜能

法尼醇是一种在自然界中发现的脂肪醇，可从桂皮、依兰、玫瑰草、麝葵籽等天然植物中提取。它是我国规定可使用的食品香料，也可添加到化妆品中，本文将介绍它作为药物的潜能。

治疗帕金森症

Ted Dawson 等人的研究发现，法尼醇这种用于调味品和香水制造的化合物可以通过让PARIS失活来阻止小鼠大脑中产生多巴胺的神经元的损失^[1]。PARIS是一种参与该疾病进展的关键蛋白，这类神经元的丧失会影响运动和认知，导致帕金森病的典型症状，如震颤、肌肉僵硬、意识模糊和痴呆。研究结果详细说明了他们如何通过筛选一个大型药物文库，找到那些能抑制PARIS的药物，从而确定法尼醇的潜力。这些作者表示，法尼醇阻断PARIS的能力可能指导开发新的特异性靶向这种蛋白的帕金森病干预措施。

治疗肌无力

伴随衰老而来的是骨骼肌质量和力量的逐渐丧失，即所谓的 "肌无力（肌肉松弛症）"，Jong-Sun Kang 等人^[2]发表了一篇研究文章，通过高通量筛选，发现天然化合物法尼醇（Farnesol）是 PGC-1α 的强效诱导剂，能增强肌肉氧化能力和肌肉力量，加速损伤修复，其治疗益处由增强PGC-1α的转录抑制因子PARIS的法尼基化（Farnesylation）介导的，以缓解PARIS对PGC-1α的抑制作用。

研究者通过高通量筛选从2552种化合物中鉴定出8种可增强C2C12成肌细胞中PGC-1α 表达的化合物，基于安全性和有效性考虑，选择法尼醇继续研究。饲喂5月龄小鼠法尼醇饲料5周后，可显著提高胫骨前肌中PGC-1α 水平以及MyHC-IIa阳性氧化肌纤维比例，使肌肉呈暗红色。如果用法尼醇饲料饲喂22月龄老年小鼠4个月，与对照相比，该组小鼠MyHC-IIa肌纤维比例有所增加，肌肉力量（如握力）也有所增强，同时还伴随着代谢特性的改善，如氧化代谢相关基因表达提高，体脂比、脂肪累积和血液中胆固醇浓度等的降低。这项工作表明法尼醇和其他靶向Paris-PGC-1α通路的化合物有潜力作为一种治疗衰老相关肌无力的候选药物。

参考文献

[1] PARIS farnesylation prevents neurodegeneration in models of Parkinson's disease. doi: 10.1126/scitranslmed.aax8891

[2] Farnesol prevents aging-related muscle weakness in mice through enhanced farnesylation of Parkin-interacting substrate. doi: 10.1126/scitranslmed.abh3489