4-甲氧基邻苯二胺的合成及检测

背景技术

4-甲氧基邻苯二胺，英文名：4-METHOXY-O-PHENYLENEDIAMINE，CAS号：102-51-2，分子式：C7H10N2O，分子量：138.17，熔点：46-48°C，沸点：253.57°C(roughestimate)，密度：1.1315(roughestimate)，折射率：1.5200(estimate)，溶解度：溶于二甲基亚砜和甲醇，是深棕色至黑色油状固体。

4-甲氧基邻苯二胺是制作药物埃索美拉唑的原料之一，是一种潜在基因毒性物质。被人体吸入后，有导致基因突变进而引发癌变的风险，最终严重危及人类健康。因此，为保证药物埃索美拉唑的安全性，4-甲氧基邻苯二胺在药物埃索美拉唑试剂中的残留量必须严格控制。由于4-甲氧基邻苯二胺的沸点低、分子量小、紫外吸收弱且杂原子较多，很难用常用的检测方法GC-FID、HPLC-UV、GC-MS检测试样中4-甲氧基邻苯二胺低浓度限量。目前，缺乏一种检测灵密度高、简单、快速、易于操作的超高效液相色谱-串联质谱联用法来有效检测药物中残留的4-甲氧基邻苯二胺，因此本文提供一种选择性好、检测灵敏度高、快速的一种应用超高效液相色谱-串联质谱检测4-甲氧基邻苯二胺的方法。

合成方法

由3-硝基对氨基甲醚用铁粉还原而得。将60%的乙酸和3-硝基对氨基苯甲醚加入还原釜中，搅拌0.5h，加入铁粉。加热至60℃，保温反应直至料液渗圈无色即为终点，还原生成4-甲氧基邻苯二胺。

检测方法

采用超高效液相色谱-串联质谱联用仪的数据采集方式为选择反应检测SRM，选择质荷比m/z＝139.15→121.1作为定性定量离子对；超高效液相色谱-串联质谱联用仪的色谱柱是以C18键合硅胶为固定相的高效液相色谱柱：C18柱柱长100mm，柱径4.6mm，填料粒径2.6μm；超高效液相色谱-串联质谱联用仪的流速为0.4ml/min；超高效液相色谱-串联质谱联用仪的柱温为30℃；超高效液相色谱-串联质谱联用仪的进样体积为5μL；超高效液相色谱-串联质谱联用仪的质谱条件为HESI+离子源毛细管电压为2800~3800v，毛细管温度为250~380℃，离子源温度为150~350℃，雾化气为氮气，鞘气压力为40psi，辅助气压力为5psi，离子传输电压为40~100v，碰撞气为氩气，碰撞气压力为1.0~2.0mtorr，碰撞能量为5~30v，扫描时间为0.5秒。取4-甲氧基邻苯二胺样品为0.02g，精确到0.01mg，置于空容量瓶中，加入乙腈-水4:6定容到20ml，涡旋混合10min，超声提取5min，过0.22μm滤膜后进样分析。

参考文献

[1]江苏乾元生物科技有限公司. 一种应用超高效液相色谱-串联质谱检测4-甲氧基邻苯二胺的方法:CN201911349585.7[P]. 2020-04-28.