盐酸氯丙嗪的合成路线

适应症

1.精神分裂症、分裂样精神病、分裂情感性精神病、偏执性精神障碍、躁狂症、心因性精神障碍等。尤其对精神运动性兴奋、幻觉、妄想、思维形式障碍、敌对情绪、怪异行为、冲动、木僵等症状疗效较好。

2.小剂量可慎用于器质性精神障碍。

3.镇吐、治疗顽固性呃逆。

合成路线

一种盐酸氯丙嗪的制备方法，其特征在于：所述具体制备步骤为：

(1)在反应锅中投入2.氯吩噻嗪和N-甲基吡咯烷酮，搅拌加热回流，去除2.氯吩噻嗪中的水，保持回流2～4小时；

(2)在回流下加入4-二甲氨基吡啶，滴加含N，N-二甲基-3-氯丙胺的N-甲基吡咯烷酮溶液，滴完后继续回流，保持回流1～3小时；

(3)反应结束后冷却至50℃以下，缓慢加入水，静置分层后去除水层，油层用50～60℃热水洗涤，搅拌后静置30分钟以上，再分去水层；

(4)油层搅拌加盐酸酸化，酸化至PH值2～3为终点，静置分层，将下层酸性水加N-甲基吡咯烷酮搅拌，控制温度在55℃以下，加液碱碱化至PH 10～11，静置分层，N-甲基吡咯烷酮抽提液加活性炭脱色，过滤，滤液用热水洗涤分去水溶液；将处理后的N-甲基吡咯烷酮抽提液减压蒸馏，回收N-甲基吡咯烷酮，残留物为氯丙嗪原料；

(5)将氯丙嗪进行成盐反应，得到盐酸氯丙嗪。

本发明无需使用甲苯有毒试剂，采用N‑甲基吡咯烷酮有机溶剂，不仅更环保，而且更有利于氯丙嗪的回收，提高氯丙嗪的收率和纯度。且无需加入大量的氢氧化钠，通过对4‑二甲氨基吡啶的选择，可以取代原工艺中的氢氧化钠和四丁基溴化铵，显著提高盐酸氯丙嗪的收率和纯度。控制盐酸成盐反应的条件，更有利盐酸氯丙嗪结晶提纯，可得到较高纯的盐酸氯丙嗪。

参考文献

CN113429366A