3-氯-2-氟苯胺的合成

基本信息

3-氯-2-氟苯胺，英文名：3-Chloro-2-fluoroaniline，CAS号：2106-04-9，分子量：145.562，密度：1.3±0.1 g/cm³，沸点：218.6±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H5ClFN，闪点：86.0±21.8°C，蒸汽压：0.1±0.4 mmHg at 25°C，外观性状：透明，略淡黄色液体，室温下保存。

制备方法

方法一：

步骤一：将叠氮磷酸二苯酯(23.5g，0.085mol)加入到化合物B‑1(10g，0.057mol)和三乙胺(17.3g，0.17mol)的叔丁醇/甲苯(50mL/50mL)的混合溶液中，反应混合物在110℃进行16小时。反应结束后，将反应液倒入水中，用二氯甲烷(200mL×3)萃取。合并的有机相用水(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥并过滤，过滤液减压浓缩除去溶剂，所得残余物通过硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)纯化得到化合物B‑2(3.6g，收率：25％)。

步骤二：化合物B‑3的合成，将化合物B‑2(3.6g，14.5mol)加入到三氟乙酸/二氯甲烷(15mL/30mL)的混合溶液中，反应混合物在室温下搅拌16小时。反应结束后，反应液减压浓缩除去溶剂，所得残余物经柱层析(二氯甲烷/甲醇＝20/1)纯化得到化合物3-氯-2-氟苯胺(3.1g)^[1]。MS m/z(ESI)：146.0[M+1]⁺。

方法二：

将10g负载量为5 wt%的Pd/C与100ml甲醇配制成40℃的浆液，加入5mmol二甲基硫醚，搅拌2h；过滤，滤饼于100℃下真空干燥，即得经硫化处理的Pd/C催化剂。在500ml不锈钢反应釜中，加入100g3-氯-2-氟硝基苯、200ml甲醇、1g经硫化处理的Pd/C催化剂，关闭反应釜，用氮气置换反应釜内的空气三次，再用氢气置换三次；将温度升至90℃、氢压为0.8MPa，开始搅拌，搅拌速率900r/min，反应2.5h；停止反应，待温度降至室温后，取出反应液，过滤除去催化剂，滤液用气相色谱分析，减压浓缩滤液得到3-氯-2-氟苯胺为透明淡黄色液体^[2]。

参考文献

[1]上海美悦生物科技发展有限公司. 一种p38 MAPK/MK2通路调节剂及其组合物、制备方法和用途:CN202211699892.X[P]. 2023-06-30.

[2]浙江工业大学. 一种由卤代硝基苯催化加氢制备卤代苯胺的方法:CN201210366356.8[P]. 2013-01-30.