3-氯-2-氟苯胺的制备与应用

3-氯-2-氟苯胺是重要的基础化工原料和有机化工中间体，广泛应用于医药、农药、染料等精细化学品的合成。

制备方法

S1：称取10g的碳材料，碳材料的粒度为800目、比表面积为1400m²/g、平均孔径为3nm、灰分含量0.3wt%，将其与0.6g单质硫混和均匀，在氮气气氛下于1000℃处理5h，得到硫掺杂碳材料。再将上述硫掺杂碳材料于100ml去离子水中配制成温度80℃的浆液，缓慢滴加10ml的H2PdCl4溶液(Pd含量为0.02g/ml)，搅拌2.5h；用10wt%的NaOH溶液调节溶液pH值至8，并将温度降至室温，过滤，滤饼用去离子水洗涤至中性；再将滤饼于80℃下配置成浆液，滴加2ml的85%水合肼溶液，搅拌2h，过滤，滤饼用去离子水洗涤至中性，于100℃下真空干燥，即得硫掺杂碳材料负载钯催化剂。

S2：在500ml不锈钢反应釜中，加入100g 3-氯-2-氟硝基苯、200ml甲醇、1g硫掺杂碳材料负载钯催化剂，关闭反应釜，用氮气置换反应釜内的空气三次，再用氢气置换三次；将温度升至80℃、氢压为0.8MPa，开始搅拌，搅拌速率900r/min，反应2.5h；停止反应，待温度降至室温后，取出反应液，过滤除去催化剂，滤液用气相色谱分析，浓缩滤液得到3-氯-2-氟苯胺，转化率100%，选择性99.8%^[1]。

应用

1、专利CN202110689140.4介绍了一种多取代喹唑啉类化合物及其应用，在合成中间体6案例中，步骤c向4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯(中间体2)(10.0g,40mmol)的乙腈(100mL)悬浮液中加入3-氯-2-氟苯胺(6.3g,43mmol)，将混合物于80℃回流过夜，TLC检测反应结束。减压蒸馏除去溶剂，得到4-[(3-氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯(中间体3)(14.3g,收率99%)，该中间体无需进一步纯化可用于下一步反应^[2]。

2、邻二胺类化合物是天然产物、生物活性分子、金属配体和有机催化剂中的核心结构基序，在医药领域中同样具有广泛地应用。在专利CN202210671216.5实施例18中，制备的一个邻二胺类化合物，在空气条件下，将苯乙烯铳盐(0.2mmol,68.0mg)、叔丁醇钾(0.24mmol,26.9mg)、溴化钾(0.1mmol,11.9mg)、3-氯-2-氟苯胺(0.8mmol,116.0mg)，加入到10mL的Schlenk反应管中，加入甲苯(0.5mL)，在室温下反应12小时。反应结束后，减压蒸馏除去溶剂，粗产品进行硅胶柱层析分离，以石油醚和乙酸乙酯(石油醚:乙酸乙酯=20:1)洗脱，TLC点板跟踪检测，收集含有目标产物的洗脱液，合并所述目标产物洗脱液，蒸发浓缩得到目标邻二胺类化合物，产率70%^[3]。

参考文献

[1]浙江工业大学. 一种由卤代硝基苯催化加氢制备卤代苯胺的方法:CN201611268785.6[P]. 2019-06-14.

[2]江南大学,南京雷正医药科技有限公司. 一种多取代喹唑啉类化合物及其应用:CN202110689140.4[P]. 2022-08-09.

[3]江南大学. 一种邻二胺类化合物的合成方法:CN202210671216.5[P]. 2023-07-04.