舍莫瑞林治疗复发性胶质瘤的研究进展

舍莫瑞林是一种合成的生长激素释放激素（GHRH），由29个氨基酸组成，是内源 GHRH 的氨基末端片段，对调节生长具有显著作用。它是一种自分泌/旁分泌生长因子，通过作用于生长激素释放激素受体 (GHRHR) 来影响细胞。作为神经系统、免疫系统和内分泌系统的常见介质，它不仅可以刺激胰腺β细胞增殖和心肌细胞存活，还可以抑制肿瘤细胞生长。 

舍莫瑞林治疗胶质瘤

之前已有研究表明，GHRH 激动剂联合阿霉素治疗可在体外和体内显着抑制胶质母细胞瘤细胞系 U-87 的生长、侵袭和转移。还有体内试验报道，GHRH 激动剂通过下调 GHRHR 的表达来抑制肿瘤的生长。通过对CGGA数据库中胶质瘤样本的测序结果分析，Huimin Hu 等人发现复发患者的胶质瘤样本中GHRHR表达较高，提示舍莫瑞林可能通过下调GHRHR和胶质瘤的表达来抑制肿瘤生长^[1]。

研究方法与结论

本研究共纳入1018例具有转录组测序数据和临床数据的胶质瘤患者。 发现队列中有 325 名患者，其中包括 229 名原发患者和 92 名复发患者。 验证队列中有693名患者，其中422名原发患者和271名复发患者。 使用每位患者的 4,865 种药物的耐药评分（DRS）进行筛选。 

经过高通量药物筛选，发现复发性胶质瘤患者对舍莫瑞林最敏感。 进一步分析显示，舍莫瑞林适用于高级别、IDH 野生型和 1p/19q 非共缺失状态的复发患者。 GO和KEGG分析发现它可能通过细胞周期阻断来抑制肿瘤细胞增殖。 此外，舍莫瑞林还与免疫系统过程以及负调节免疫检查点和M0巨噬细胞有关。 最后，Kaplan-Meier 方法显示患者从舍莫瑞林中获益与术后辅助治疗无关。

参考文献

[1] A potentially effective drug for patients with recurrent glioma: sermorelin. doi: 10.21037/atm-20-6561