氯卡色林对映异构体的检测

背景

氯卡色林是新型的5-HT2C选择性激动剂，通过5-羟色胺通路减少食物摄入，从而减轻体重。氯卡色林化合物溶解性和通透性都非常好，是生物药剂学分类系统中的Ⅰ类药物。总体而言，盐酸氯卡色林在患者和健康志愿者中都有很好的耐受性。许多报道的与氯卡色林治疗相关副反应均为作用于5-羟色胺而引起的常见且轻微或中度副反应。由于氯卡色林是单一对映体，控制其原料药中的杂质含量特别是其对映异构体的含量对于降低其不良反应具有重要的意义。

检测方法

专利 CN104730167B 提出了一种盐酸氯卡色林对映异构体检测方法，步骤如下：

1)系统适用性试验溶液的制备：取盐酸氯卡色林对映异构体使用乙醇为溶剂配制成0.5mg/ml的异构体储备溶液；另取盐酸氯卡色林对照品，并按照质量体积比为5︰1的比例加入异构体储备溶液，使用乙醇溶解至盐酸氯卡色林浓度为0.5mg/ml，作为系统适用性溶液；

2)对映异构体对照品溶液的制备：取盐酸氯卡色林对映异构体对照品使用乙醇为溶剂稀释至盐酸氯卡色林对映异构体的浓度为0.25mg/ml；精密量取上述溶液，以乙醇为溶剂并以1︰100的稀释比稀释后作为盐酸氯卡色林对映异构体对照品溶液；

3)供试品溶液的制备：精密称取盐酸氯卡色林使用乙醇为溶剂配制成盐酸氯卡色林浓度为0.5mg/ml的溶液，作为供试品溶液；

4)色谱条件与系统适用性试验：采用手性柱CHIRALPAK IF，4.6×250mm，正己烷-乙醇-乙醇胺为流动相，其中流动相中正己烷-乙醇-乙醇胺的体积比为90/10/0.1，流量1.0ml/min，检测波长为222nm；

5)盐酸氯卡色林对映异构体测定：取上述对映异构体对照品溶液及供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算对映异构体的含量。

此方法具有较高的准确度和精密度，耐用性强，适合工业上用于盐酸氯卡色林对映异构体的检查及质量控制。