沙芬酰胺的生理活性与临床应用

沙芬酰胺，英文名为Safinamide，是一种手性酰胺类药物分子，可溶于二甲基亚砜并且它在二甲基亚砜中的溶液可在-20 °C下稳定储存3个月。沙芬酰胺是一种由Newron 制药公司研发的抗帕金森病药，它通过增加多巴胺水平、降低谷氨酸释放、调节谷氨酸受体活性等多种机制发挥作用。该药物不仅可以改善帕金森病患者的运动障碍症状，还可以缓解非运动症状如抑郁、焦虑和睡眠障碍等。

图1 沙芬酰胺的药品图

生理活性

沙芬酰胺具有多种药理学作用，包括选择性、可逆性的单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制作用、阻断钠通道和减少谷氨酸释放等。作为MAO-B抑制剂，它能够延缓dopamine的降解，提高其在脑中的浓度从而减轻帕金森病引起的运动障碍、僵硬和震颤等症状。首先，沙芬酰胺通过抑制脑内的儿茶酚氧化酶-B（monoamine oxidase type B，MAO-B）的活性来发挥治疗作用。MAO-B是一种催化多巴胺降解的酶，通过抑制它的活性，该药物可以增加多巴胺在脑内的水平。多巴胺是一种重要的神经递质，它在控制运动和协调身体运动方面起着核心作用。此外，该药物分子还能够减少谷氨酸的释放，减少发病频率。沙芬酰胺是一种新型的单胺氧化酶B选择性抑制剂，具有高度选择性和可逆性，用于治疗中晚期帕金森病，可以有效改善帕金森患者的运动功能。该药物分子还被用于治疗其他疾病，由于其对谷氨酸释放的抑制作用，该药物分子也被用于治疗特发性震颤等疾病。相比传统的药物治疗，它能够提供更好的疗效和耐受性。

适应症

沙芬酰胺适用于已经接受了其他帕金森病药物治疗但效果不理想的患者，它可通过与其他帕金森病药物一起使用，来显著减少帕金森病引起的运动障碍症状，例如肌肉僵直、震颤和不自主的运动。除了直接作用于多巴胺代谢和谷氨酸释放，沙芬酰胺还可以通过调节谷氨酸受体的活性来产生治疗效应。[1]

临床应用

沙芬酰胺在临床上的应用非常广泛，它适用于各个帕金森病阶段的患者，包括早期疾病和晚期疾病的患者。帕金森病(PD)是一种老年常见神经系统疾病，与老年痴呆并为老年两大杀手。据数据统计,我国PD患病人数高达170万，其中65岁以上人群患病率为1%,75岁以上人群患病率为2.5%以上。随着人口老龄化进程加快,其患病率逐年上升。PD病理特点是选择性中脑黑质多巴胺(DA)能神经元丧失、纹状体DA含量显著减少。对于早期疾病，沙芬酰胺可以作为单一治疗药物使用，延缓病情的进展。对于晚期疾病，该药物分子可以与其他药物联合使用，增强治疗效果。临床试验显示，该药物分子能够显著减少震颤和运动障碍的发作次数，延长无症状期的持续时间，改善患者的运动功能。与安慰剂相比，该药物分子的治疗效果明显，无论单独使用还是与其他帕金森病药物联合使用均取得了良好的疗效。该物质的优势还在于其可逆性和选择性的MAO-B抑制作用，能够减少MAO-B抑制剂的副作用如低血压、肝脏毒性和药物间相互作用等。[1]

使用方法

沙芬酰胺的用法和剂量应遵循医生的指示。通常情况下，初始剂量为每天一次50毫克，随后可根据需要逐渐增加。每次用药时，应坚持按时服药，并咀嚼或吞服整片，可以与食物一起服用。遵循规定的用药方案可以最大程度地发挥药物的疗效。[1]

药物相互作用

在使用沙芬酰胺时，有几点需要注意：严禁与含有亚甲基二氧噻吩（MAO-B抑制剂）的药物同时使用，以免出现严重的不良反应。请确保在开始使用沙芬酰胺之前停止使用MAO-B抑制剂至少14天。

参考文献

[1] 沙芬酰胺的使用说明书.