2,5-二氯喹啉的制备

背景及概述^[1]

2,5-二氯喹啉可用作医药合成中间体。如果吸2,5-二氯喹啉，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

2,5-二氯喹啉的制备如下：

步骤1： 将m-CPBA（39g，192mmol）加入到化合物5-氯喹啉（30g，183mmol）的DCM（500mL）溶液中，并将混合物在15℃下搅拌12小时。加入饱和Na2SO3水溶液（水溶液，1000mL），并将混合物在15℃再搅拌0.5小时。通过碘化钾-淀粉试纸检查反应，直到试纸没有变成蓝色。将混合物用DCM（500mL×3）萃取。将合并的有机相用盐水（500mL）洗涤，经无水Na2SO4干燥，然后过滤。浓缩滤液，得到残余物。通过硅胶色谱法（柱高：250mm，直径：100mm，100-200目硅胶，石油醚/乙酸乙酯= 50 / 1~0 / 1）纯化残余物，得到中间体（19g） ，49％）为黄色固体。

步骤2： 向步骤1中间体（19g，106mmol）的DCM（250mL）溶液中加入POCl3（32g，212mmol）。将混合物加热至40℃并搅拌1.5小时。加入饱和NaHCO3水溶液（水溶液，500mL），将混合物在15℃搅拌10分钟，然后用乙酸乙酯（300mL×3）萃取水相。合并的有机相用盐水洗涤（500用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。通过（柱高：250mm，直径：100mm，100-200目硅胶，PE / EA = 50 / 1~20 / 1）纯化残余物，得到化合物2,5-二氯喹啉（9.8g，40％），为白色固体。

应用^[1]

2,5-二氯喹啉可用作医药合成中间体。如发生以下反应：

具体步骤为：在-78℃下，向二异丙胺（8.7g，86mmol）的THF（15mL）冷溶液中滴加n-BuLi（2.5M，31mL）。 将反应在15℃保持0.5小时并冷却至-78℃，然后逐滴加入化合物2,5-二氯喹啉（10g，51mmol）的THF（15mL）溶液。将混合物在该温度下搅拌1小时，然后逐滴加入硼酸三甲酯（7.9g，76mmol）并将混合物在-78℃下搅拌1小时。将混合物用水（500mL）淬灭，用HCl（2N）调节至pH = 4，用EtOAc（300mL×3）萃取，然后用盐水（500mL）洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥。过滤并浓缩，得到固体。用EA（20mL×2）洗涤固体，浓缩固体，得到化合物标题化合物（12g，98％），为黄色固体。

主要参考资料

[1] WO2016054491  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF