利用松脂素制备抗血栓药物

松脂素具有很好的抗真菌活性，可以在不引起人体红细胞溶血的同时破坏真菌的质粒膜而起到抗菌作用，是一种治疗人体真菌感染的潜在抗菌剂。同时，松脂素在小肠内被吸收代谢后，可表现出良好炎症活性。除此之外，松脂素还可以通过抑制低密度脂蛋白的氧化对心血管类疾病如动脉粥样硬化起到预防作用。本文将介绍近年研究人员对于松脂素药理作用的新进展——制备抗血栓药物。

背景

血栓栓塞性疾病的发病率高于各类心血管疾病，对人类的生命健康已构成严重危害。病理学研究表明其发病机制与血管内功能有关，主要表现在当血管内皮功能损伤时会导致血管凝血与纤溶系统失调，促使动脉粥样硬化斑块的形成，在各种诱因的作用下，致使动脉粥样硬化斑块脱落，形成血栓，堵塞血管，导致血栓栓塞性疾病的发生。由于血栓栓塞性疾病严重威胁人类的生命健康，且其发病率高居各种疾病之首，近年来还有渐增之势，因此成为当代医学研究的重点和热点之一。

进展

专利 CN113398113A 提供了松脂素的一种制备方法，步骤如下：

(1)黄花油点草乙酸乙酯浸膏的制备

取黄花油点草(10.0kg)，干燥粉碎后室温下用80％甲醇浸渍法提取4次，每次提取用4.5倍量的80％甲醇(即每1kg黄花油点草，加水4.5L)，提取时间依次为3、5、7、7天。提取后合并滤液，减压回收甲醇，浓缩，得到甲醇提取浸膏495.0g。将甲醇提取浸膏分散于水中，用乙酸乙酯萃取5次得到乙酸乙酯相，减压浓缩为乙酸乙酯浸膏。

(2)黄花油点草乙酸乙酯浸膏中松脂素的分离

将160.0g乙酸乙酯浸膏用60mL 100％甲醇溶解，待溶剂完全挥发后采用干法拌样，以50％、75％、85％和100％甲醇经大孔树脂(10×60cm，5×6L)洗脱，得到四个馏分(Fr.1-4)。以50％、75％和85％三种浓度的甲醇洗脱Fr.2(24.0g)，采用中压分离系统在MCI柱(6×20cm,6×180mL)上分离得到三个馏分(Fr.2A-2C)。再使用硅胶粉为300-400目的硅胶柱(5×6L)将Fr.2C(1.8g)以氯仿-甲醇体系(v/v，40:1→2:1)洗脱，粗分得到5个亚组分(2C1-2C5)。其中亚组分2C3(0.6g)则采用硅胶柱层析法，以300-400目的硅胶粉、石油醚-乙酸乙酯(v/v，4:1→1:1)为条件进行梯度洗脱(3×100mL)，对其进行粗分后得到了2C3a-2C3k十一个亚组分分支。松脂素(5.4mg,tR＝16min)通过半制备HPLC法对亚组分分支2C3g(12.7mg)进行纯化所得，其流动相条件为甲醇-水(60:40)。

在制备完成后，发明人也进行了松脂素抑制血栓形成的功能实验，发现从黄花油点草中提取得到的化合物松脂素可用于抑制血管收缩，具有显著的舒张血管作用。同时，化合物松脂素对血栓的形成具有抑制作用，并且低剂量松脂素抑制血栓形成的效果优于高剂量，血栓形成抑制率高达到76.92％，在获得优异抑制血栓形成效果的同时减少了药物使用剂量，提高了药物使用的安全性。