绿色合成2-溴-2'-氯苯乙酮

背景技术

氯丙那林(Clorprenaline)，医学上属于β-肾上腺素受体激动剂，对β₂受体的作用大于β₁受体，有明显的支气管解痉作用。临床用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎以及慢性支气管炎合并肺气肿等疾病。2-溴-2'-氯苯乙酮是合成药物氯丙那林的重要中间体，在有机合成中也常被用来合成1，4-二酮类化合物。

近年来，随着对环境保护意识的提高和对节能降耗提高效益的需要，人们对α-溴代苯乙酮类化合物的合成方法进行了广泛的研究，提出了各种不同的工艺方法。但总结起来都是以取代苯乙酮为原料，在不同的有机溶剂中用不同的溴化剂通过α-氢的溴代反应进行合成。常用的有机溶剂包括甲醇、乙醇、乙醚、乙酸、氯仿、乙酸乙酯、芳烃等，所用的溴化剂主要有溴、溴化铜以及各种不同形式的过溴化物。Adhikari等除使用NBS为溴化剂外还采用了超声波促进的方法。这些方法中的一个共同点是都使用了大量的有机溶剂，在溴化剂的选择方面，常用的是溴，后来人们相继研究使用了溴化铜以及各种过溴化物，这些溴化剂比较起来则各有其优缺点。溴具有强烈的刺激性和腐蚀性；溴化铜可以避免溴的强烈刺激性并且操作比较方便，但会产生大量的副产物溴化亚酮；而对于那些过溴化物及溴合二氧六环等来说，不仅价格昂贵，有的还是要通过溴来制备。关于2-溴-2'-氯苯乙酮的合成也一直采用苯作溶剂，溴作为溴化剂进行合成。迄今为止，化工中间体2-溴-2'-氯苯乙酮的更新工艺鲜见报道。本文在研究合成吡咯类衍生物所用原料1，4-二酮类化合物的基础上，通过大量实验首次提出了用水做溶剂合成2-溴-2'-氯苯乙酮的环境友好的绿色合成工艺。

制备方法

在装有搅拌器、滴液漏斗和回流冷凝管的三口烧瓶中加入15.5g(0.1mol)邻氯苯乙酮和80mL水，滴液漏斗中先加入20mL水，然后再加入17.6g(0.11mol)溴，使水覆盖在溴的表面以防止溴的挥发。搅拌下开始滴加几滴溴，待起初滴入的溴完全褪色后再继续滴加剩余的溴，直到溴全部加完，最后用覆盖溴的水将溴全部洗入烧瓶中。当溴滴入烧瓶并褪色后，烧瓶中的水相开始变成乳白色浑浊，并可 见烧瓶中物料的状态也在发生明显的改变。待全部溴滴加完毕继续搅拌3h，期间不断取样通过TLC跟踪检验，直至邻氯苯乙酮斑点完全消失。用分液漏斗分出下层产物，用水洗至中性，经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏收集128~130℃/0.6kPa(文献值129~131℃/0.6 kPa)馏分，得到2-溴-2'-氯苯乙酮为无色油状液体21.4g，产率91.8％。

参考文献

[1]张书文,路红凯,张志平. 以水为溶剂合成α-溴代-邻(对)氯苯乙酮的研究[J]. 化学世界,2009,50(4):238-240. DOI:10.3969/j.issn.0367-6358.2009.04.013.