一种2,4,6-三氯苯甲酰氯的制备方法

基本信息

2,4,6-三氯苯甲酰氯，英文名：2,4,6-Trichlorobenzoyl chloride，CAS号：4136-95-2，分子量：243.902，密度：1.6±0.1 g/cm3，沸点：284.2±35.0,°C at 760 mmHg，分子式：C₇H₂Cl₄O，闪点：118.5±26.5°C，为透明黄色液体，暴露在空气中或者在遇到水和酸时发生分解，放出氯化氢。应避光，通风干燥处，密封保存。

用途

2,4,6-三氯苯甲酰氯在有机合成中主要被用于促进羧酸和醇之间的高效酯化反应。该试剂的特色反应是促进带有羧酸和醇的底物分子的内酯化反应，生成大环内酯产物。用该试剂发生的内酯化反应也称之为Yamaguchi内酯化反应。

2,4,6-三氯苯甲酰氯酯化反应实际上是一个“一锅煮”的二步反应：首先它在碱的存在下与羧酸生成混酐，然后在与醇发生酯化反应过程中以2,4,6-三氯苯甲酸的形式离去。在生成混酐的步骤中，最常用的碱是三乙基胺；混酐与醇发生的酯化反应必须要在DMAP帮助下才能顺利进行。一般情况下，三乙基胺和DMAP的用量超过一个当量即可。生成混酐的反应一般在低温下进行，而混酐与醇酯化反应可以在室温下进行，但更多是在溶剂的回流温度下进行。二步反应可以在同一种溶剂中进行，但大多情况下使用不同的溶剂。THF、苯或者甲苯是最常用的反应溶剂。

制备方法

1、2,4,6-三氯苯甲酸的制备

将45克2,4,6-三氯苯腈放入装有回流冷凝器的2升烧瓶中，瓶中含有500毫升由两份浓硫酸、一份水和一份冰醋酸组成的混合物，按体积计算。混合物回流三小时。它被冷却到10℃，然后将计算量的亚硝酸钠溶解在尽可能少的水中，缓慢加入其中，一直保持剧烈搅拌，亚硝酸钠溶液在液体表面以下运行。然后在蒸汽锥上加热混合物，直到所有的气体被排出。将酸过滤，溶解在氢氧化钠溶液中，用盐酸酸化再沉淀。如此循环三次，平均产率为理论产率的34%。得到2,4,6-三氯苯甲酸为无色片状固体，熔点约为162℃。

2、2,4,6-三氯苯甲酰氯的制备

将16克2,4,6-三氯苯甲酸与15克五氯化磷在一个小烧杯中混合。这种混合物立刻液化了。待混合物静置半小时后，在微减压下蒸馏氯氧磷，并在6mm压力下收集107-107.5℃的2,4,6-三氯苯甲酰氯馏分。产率为73%。

参考文献

[1]Fuson, R. C., Bertetti, J. W., & Ross, W. E. (1932). THE HALOFORM REACTION. VII. THE EFFECT OF ORTHO CHLORINE ATOMS. Journal of the American Chemical Society, 54(11), 4380–4383. doi:10.1021/ja01350a036