加米霉素的作用与制备

加米霉素是一种新型的第二代大环内酯类兽用抗生素药，能有效降低牛呼吸系统疾病的发病率，已经通过欧盟药品监督管理局兽药署的审核。

作用

加米霉素是一种新型的半合成大环内酯类（Marolides）兽用抗生素，通过抑制细菌RNA依赖性蛋白合成而起到抑菌和杀菌的作用。加米霉素对引起牛呼吸系统疾病（BRD）的溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及牛支原体等均有较高的抗菌活性，其动力学特点优良，吸收快，达峰时间短，生物利 用度较高，可以在肺组织达到较高的组织浓度；加米霉素毒性低，在动物的可食性组织中残留较少，治疗无副作用，国外已广泛应用于牛的呼吸系统疾病临床治疗。因此，在我国兽医临床上具有广阔的应用前景。

制备方法

该药的制备方法主要来自欧州，例如：EP0508699A1公开了一种加米霉素制备方法：以9-脱氧-8a-氮杂-8a-高红霉素A为原料，首先与过量烯丙基醋酸酯发生取代生成9-脱氧-8a-氮杂-8a-烯丙基-8a-高红霉素A，然后氢气还原得到加米霉素。该方法的不足在于：所用试剂价格较贵，提纯困难，收率仅为27%；WO2010048486公开的方法也存在不足：氢气还原所用压力太大，需要50个大气压的氢气压力，对反应釜和操作都有极高的要求。

一种加米霉素的制备方法，其特征在于：以9-脱氧-8a-氮杂-8a-高红霉素A和正丙醛为原料，在溶剂中溶解，用氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠为还原剂，调PH至6-7，反应完全，纯化得到加米霉素，其中9-脱氧-8a-氮杂-8a-高红霉素A与正丙醛和还原剂的摩尔比为1: 1～2: 1～2，9-脱氧-8a-氮杂-8a-高红霉素A与溶剂的质量体积比为1:1.5～4。

本发明的方法是以9-脱氧-8a-氮杂-8a-高红霉素A和正丙醛为原料，用氰基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠为还原剂制备加米霉素，收率达到95%左右，纯度大于98%，并且所用试剂成本低廉，分离方便，同时，避免了使用高压氢化装置，大幅降低了加米霉素的生产成本。本发明还具有生产安全性高，特别适于工业化生产等优点。

参考文献

CN102516331A