2,3,4-三甲氧基苯甲醛的制备

2,3,4-三甲氧基苯甲醛为白色结晶性粉末，化学式为C10H12O4，分子量为196.2，熔点为38-40度，是一种重要的医药中间体，主要用于新型药物Ca2+通道阻滞剂的合成。该药可选择性用于脑动脉，减少头痛发生率，主要用于制备曲美他嗪的中间体。

制备方法

申请号为200310112817.X，公开号为CN1556086A的中国专利文献公开了一种2,3,4-三甲氧基苯甲醛的制备方法，以没食子酸衍生物2,3,4-三甲氧基苯甲醛为主原料，硫酸二甲酯为烷化剂，在相转移催化剂季胺盐及氢氧化钠的存在下，通过O－烷化方法进行甲基化反应得到2,3,4-三甲氧基苯甲醛。然而该方法中所用的原料2,3,4-三甲氧基苯甲醛以及相转移催化剂价格较高，导致生产成本较高，不利于工业化生产。

针对现有技术不足，CN102875344A提供了一种工艺简单，成本低廉，收率高适宜工业化生产的2,3,4-三甲氧基苯甲醛的制备方法。

一种优化的医药中间体2,3,4-三甲氧基苯甲醛的制备方法，包括如下步骤：

（1）以焦性没食子酸为原料，硫酸二甲酯为烷基化试剂，在氢氧化钠存在下，通过O-烷化反应进行甲基化，各物料投料重量比：焦性没食子酸：硫酸二甲酯：30%氢氧化钠溶液=1:3.3-4:4，反应温度30-60℃，反应结束分层，取上层油层，水洗到中性，得中间体1,2,3-三甲氧基苯；

（2）将步骤（1）得到的中间体1,2,3-三甲氧基苯与DMF和三氯氧磷进行甲酰化反应，控制反应温度70-80度，反应结束后，水解，乙酸乙酯萃取，减压蒸馏，流出物冷却结晶产品。

参考文献

CN102875344A