马来酸奥拉替尼的作用机制和不良反应

发布日期:2023/12/1 11:00:25

简介

马来酸奥拉替尼片（商品名：贺俪安）适用于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。马来酸奥拉替尼与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂或抗酸剂同时使用可能会降低奈拉替尼AUC，这可能会降低马来酸奥拉替尼的活性。避免与质子泵抑制剂同时使用。H2受体拮抗剂使用前至少2小时或使用后10小时，或者在服用抗酸剂后至少3小时将马来酸奥拉替尼分离[1]。

图1 马来酸奥拉替尼的成品

作用机制

马来酸奥拉替尼是一种与表皮生长因子受体（EGFR）不可逆连接的激酶抑制剂，包括HER2及HER4。在体外，来那替尼能降低EGFR及HER2的自身磷酸化，减少MAPK及AKT信号传递，以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。其代谢产物M3，M6，M7及M11同样具有抑制活性。在小鼠异种移植模型中，口服来那替尼可抑制EGFR及HER2表达的肿瘤细胞的生长[2]。

不良反应

马来酸奥拉替尼作为单一药物的不良反应：腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲紊乱、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染。马来酸奥拉替尼与卡培他滨合用的不良反应：腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。

使用方法

根据动物研究的结果和作用机制，给予孕妇服用马来酸奥拉替尼会造成胎儿伤害。目前尚无关于孕妇药物相关风险的可用数据，在动物繁殖研究中，在器官发生过程中给怀孕的兔子服用来那替尼会导致流产、胚胎-胎儿死亡和胎儿畸形。告知患者胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕措施。