绿色合成1,2,3-三甲氧基苯

背景技术

1,2,3-三甲氧基苯(TMB)是一种高附加值的精细化工产品，在医药农药中得到广泛的应用。可用来合成三甲氧基苄嗪(俗称心康宁)和钙离子拮抗剂洛美利嗪以及冠状动脉血管扩张剂盐酸曲美他嗪。

资料表明，目前TMB的合成路线主要有以下两大类，一是TMB衍生物还原法，二是相应的酚甲基化法。前者需使用溶剂且催化剂的种类繁多，主要的问题是产物不易分离提纯且原料价格昂贵；而后者使用了剧毒致癌的硫酸二甲酯(DMS)，存在安全隐患，且在反应过程中有大量硫酸生成从而严重腐蚀设备。因此，寻求一种能提高TMB的收率，使用无毒的原料及重复循环使用催化剂以减少污染的工艺就十分必要。

碳酸二甲酯(DMC)1992年在欧洲被登记为非毒性化学品，由于其分子结构中含有甲基，可以代替剧毒致癌的DMS和卤甲烷等作甲基化试剂。但对于高沸点的酚，通常需要溶剂反应才可进行，增加了后继分离过程的难度。近年来离子液体由于具有热稳定性、低蒸气压等性质引起了研究者的关注，在催化及溶剂等领域得到广泛的研究。文献报道了其作为催化剂用于DMC与脂肪胺羰基化反应。但其催化 DMC 的甲基化反应却鲜有报道。本文将介绍一种利用DMC和廉价的焦性没食子酸(PA)为原料在离子液体的催化下合成1,2,3-三甲氧基苯。

合成方法

称取一定量的焦性没食子酸(PA)和碳酸二甲酯(DMC)及一定量的离子液体置于100mL的耐压反应釜中，磁力搅拌，同时设定反应温度和时间加热反应。待反应结束后冷却至室温。先减压蒸馏出较低沸点的DMC和甲醇，剩余混合液分别用乙醚和乙酸乙酯多次萃取,并合并有机相，旋蒸有机相，剩余物冷却结晶得到微黄色产品1,2,3-三甲氧基苯，收率92.6%，纯度98.9%(GC 分析)。萃取后液体继续用乙酸乙酯充分洗涤，倾去上层乙酸乙酯，然后在真空干燥箱中干燥(80℃,-0.08 MPa)过夜，回收离子液体循环利用。

参考文献

[1]董燕敏,郝永兵,赵燕,等. 1,2,3-三甲氧基苯的绿色合成工艺研究[J]. 化学工程,2011,39(8):69-73. DOI:10.3969/j.issn.1005-9954.2011.08.017.