莪术呋喃烯的应用

背景及概述^[1-2]

广西莪术含挥发油1％～1.2％，油中含20余种成分，含量最高为樟脑、约17.7％，桉油精约7.5％，并含姜烯、莪术醇、芳姜黄烯、芳姜酮、莪术双酮等。莪术呋喃烯在不同产地莪术挥发油中的量均较高，特别是常用的温莪术的挥发油中的莪术呋喃烯高达21.10％。研究发现，莪术油因提取工艺不同而导致成分差异很大，例如：水蒸气蒸馏法提取的莪术油中莪术呋喃烯约占总油量的10%，而采用超临界二氧化碳提取法基本检测不到莪术呋喃烯。据文献报道，莪术油注射液可引起严重的不良反应。莪术油主要活性成分之一的呋喃二烯在100℃或100℃以上长时间加热过程中发生周环化得到莪术呋喃烯。经家兔阴道刺激性实验证实，莪术呋喃烯具有刺激性。

结构

应用^[3-5]

1）抗肿瘤作用：采用MTT法研究了莪术呋喃烯对正常成纤维细胞MRC-5细胞及非小细胞肺癌SPC-A1细胞增殖的影响。实验结果显示：不同浓度的莪术呋喃烯(6.25，12.5，25，50，100μM·L-1)处理SPC-A1细胞后，其生长状况都受到莪术呋喃烯不同程度的抑制影响，其抑制作用呈时间依赖性和浓度依赖性，通过SPSSV.11统计分析，结果表明，莪术呋喃烯处理SPC-A1细胞24小时，48小时，72小时后的IC50值分别为403.8μM·L-1、154.8μm·l-1、47.01μm·l-1。而莪术呋喃烯对mrc-5细胞的生长无显著抑制作用。

本结果提示，莪术呋喃烯对非小细胞肺癌spc-a1细胞具有选择性抑制作用，同时也表明莪术呋喃烯具有较高的安全性。第二节采用hoechst33258染色法观察不同浓度的莪术呋喃烯(6.25，12.5，25，50，100μm·l-1)处理后spc-a1细胞的形态学变化。实验结果显示：在荧光倒置显微镜下观察，与空白对照组相比，不同剂量的莪术呋喃烯分别处理spc-a1细胞后，肿瘤细胞出现典型的细胞凋亡形态学改变，存活的细胞减少，凋亡细胞的细胞核收缩，一些细胞核破碎成块，且着色较深，并呈现较亮的蓝色，并且随着莪术呋喃烯给药剂量的增加，spc-a1细胞数量减少，凋亡小体比例增加。本实验结果提示，在一定剂量范围内莪术呋喃烯对spc-a1细胞具有诱导凋亡作用。第三节采用流式细胞术通过fitc-annexinv/pi双标记染色法检测莪术呋喃烯对spc-a1细胞凋亡率的影响。

2）制备药物组合物：有研究制备了一种含有莪术呋喃烯和冰片的药物组合物，该药物组合物含有吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、β-榄香烯、莪术醇、莪术呋喃烯，冰片的药物组合物。

该药物组合物成分明确，质量可控；该药物组合物控制莪术呋喃烯的重量份，减少药物的刺激性；本发明所述的药物组合物可以用于制备栓剂，软膏剂、胶囊剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、膜剂或泡沫剂；本发明所述的药物组合物对HR-HPV和/或LR-HPV等疾病均有很好的作用，适于临床广泛应用。还有人制备了一种含有吉马酮、莪术呋喃烯和冰片的药物组合物，该药物组合物含有吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、β-榄香烯、莪术醇、莪术呋喃烯，冰片的药物组合物。该药物组合物成分明确，质量可控；该药物组合物控制莪术呋喃烯的重量份，减少药物的刺激性；本发明所述的药物组合物可以用于制备阴道或者直肠栓剂，软膏剂、胶囊剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、膜剂或泡沫剂；本发明所述的药物组合物对HR-HPV和/或LR-HPV等疾病具有很好的治疗作用，适于临床广泛应用。

制备^[1]

取莪术油5.0g，硅胶柱分离(湿装柱)，石油醚洗脱，TLC跟踪监测。TLC条件为：高效薄层板，石油醚(60～90℃)为展开剂，10%香草醛硫酸为显色剂。合并洗脱液，减压回收溶剂，得淡蓝色油状物1；将油状物1用制备薄层板纯化，以石油醚(60～90℃)为展开剂，得淡蓝色油状物2.经RP－HPLC检测，莪术呋喃烯色谱峰出峰保留时间为13.16min，经归一化法检测，纯度大于98%。

主要参考资料

[1] 莪术油中莪术呋喃烯的分离及结构鉴定

[2] CN201210241694.9一种含有莪术呋喃烯的药物组合物

[3] CN201210241695.3一种含有吉马酮、莪术呋喃烯和冰片的药物组合物

[4]莪术呋喃烯与肿瘤靶向性化合物ZT-21的抗肺癌作用与机制研究