哌喃的合成方法

简介

哌喃是一种白色粉末状固体，作为用途较广的有机精细化工原料和较为重要的医药中间体。它可以用于合成凝血生物材料、液晶材料、生物可降解的功能高分子材料等。哌喃还可以作为中间体广泛用于生产各种香料、化妆品、增塑剂、胶黏剂、UV涂料原料、添加剂和高档油墨等产品的生产[1]。

合成

图1 哌喃的合成路线

方法一：将二氯甲烷（Lot-I）加入装有机械搅拌器的清洁干燥的20L 4颈圆底烧瓶中。将炔丙醇（1kg）加入到反应器中。将PTSA（34.4g）分一批装入反应器中。将反应混合物冷却至-5至0°C。3，4-二氢-2H-吡喃（1.67L）用DCM（Lot II）稀释，然后在1.5小时内加入反应混合物中，将反应温度保持在0-5°C。将反应混合物在0-5°C下搅拌3h。反应完成后，通过加入过量的固体NaHCO3使反应混合物骤冷（碱化）并搅拌30分钟。向反应物质中加入水（1L，1体积）并搅拌15分钟。分离各层，并用10%NaHCO3（500mL，0.5体积）洗涤有机层。最后用饱和NaCl溶液（500mL、0.5体积）清洗有机层，并在无水硫酸钠上干燥。有机层在减压下蒸发得到标题化合物哌喃。PHR-201；收率：100%；棕色至黑色液体。1H NMR数据：（CDCl3，500MHz，ppm）：4.81（t，-OCHO）-，1H），4.35-4.0（dd，-OCH2-，2H）。合成路线如图1所示。

方法二：向反应烧瓶中搅拌的醇（10mmol）和3，4-二氢-2H-吡喃（13mmol）的混合物中加入H2NSO3H（0.19g）。混合物在室温（15°C）下搅拌，并通过Hewlett-Packard 6890/5793 GC/MS监测反应的进展。反应完成后，向混合物中加入乙醚（100mL），沉淀出白色固体氨基磺酸。通过过滤从混合物中回收催化剂。滤液用无水Na2SO4干燥，然后蒸发得到几乎纯的产物。用石油醚通过硅胶短柱（长2cm，直径0.5cm）进行进一步纯化，得到纯哌喃。产率为100%。合成路线如图1所示[2]。

参考文献

[1]李薇;郁立群;吴达聪. 哌喃衍生物的研究进展 [J]. 药学实践杂志, 1995, (05): 273-275.

[2]Khan, Mohamed Amin; et al. Synthesis of (4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid (DHA). World Intellectual Property Organization, WO2012126088 A1 2012-09-27.