伏环孢素的用途

发布日期:2023/11/28 8:36:16

简介

伏环孢素是由研究人员开发的一种细胞内钙/钙调素依赖性丝氨酸/苏氨酸磷酸酶抑制剂，简称钙调神经磷酸酶抑制剂，于2021年1月22日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商名为Lupkynis。伏环孢素是第一个用于活动性狼疮肾炎的口服药物。环孢素与环孢素相比，伏环孢素还具有对胆固醇和甘油三酯的影响更小，糖尿病风险更低的优势。在关键III期临床试验中，接受voclosporin联合标准疗法（SoC）的患者在第52周达到完全肾脏缓解的比例几乎是对标准疗法照组的2倍（40.8% vs 22.5%），而且尿蛋白肌酐比值（UPCR）下降的速度是对照组的2倍。UPCR是用于监测肾脏中蛋白质水平的标准方法。早期干预和肾脏缓解可改善长期预后，防止不可逆转的肾脏损害。伏环孢素最常见（> 3％）的不良反应是肾小球滤过率降低、高血压、腹泻、头痛、贫血、咳嗽、尿路感染、上腹疼痛、消化不良、脱发、肾功能不全、腹痛、口腔溃疡、疲劳、震颤、急性肾损伤和食欲下降[1]。

图1 伏环孢素的成品

用途

狼疮肾炎的炎症过程涉及到淋巴细胞的激活，并引起细胞内钙离子浓度的增加，这些钙离子能与钙调神经磷酸酶调节位点结合进而激活钙调蛋白结合催化亚基，并通过去磷酸化激活Ｔ细胞胞质核因子。伏环孢素作为钙调神经磷酸酶抑制剂，与钙调神经磷酸酶结合并抑制其活性，从而抑制淋巴细胞的增殖、激活Ｔ细胞胞质核因子的产生和Ｔ细胞活化表面抗原的表达，进而减轻狼疮肾炎的炎症。健康志愿者每日口服伏环孢素两次，可以观察到该药物对钙调神经磷酸酶的抑制作用，其在体内达到最大血药浓度的时间与达到钙调神经磷酸酶抑制率最大的时间几乎相同[2]。