对氨基苯腈的制备及在药物、材料合成中的应用

对氨基苯腈可用于合成多种药物、材料、液晶、香精等。此外，它还用于制备含侧链偶氮苯结构和在侧链中含有偶氮苯部分的聚噻吩的甲基丙烯酸单体，合成的药物如合成比卡鲁胺(朝晖)、依曲韦林、达比加醇酯等。

制备

对氨基苯甲腈是重要的药物、颜料和材料中间体。以前通常经过硝化方法制备，现在可以从廉价易得的对氯苯甲腈通过草酸二酰胺为配体的Ullmann缩合反应高效制得。

对硝基苯乙腈制备对氨基苯乙腈：将对硝基苯乙腈79.4g和50%乙醇液250 ml、NH₄Cl 110g一起投入，升温至回流、分次投入铁粉84g、加毕后回流1 h、加入5%量的活性碳进行脱色，趁热过滤，用50%乙醇洗涤滤并、滤液冷至常温以1.75mol H₂SO₄中和至pH =5，析出结晶、过滤、水洗，可得对氨基苯乙腈硫酸盐82.2g，含量>98%，收率90.9%。^[1]

应用于药物合成

氨酰心安

氨酰心安(TEN0RMIN)为β阻滞剂，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性，无心肌抑制作用 。临床用于治疗高血压，心绞痛及心律失常，对青光眼亦有效。苯乙腈经硝化得到对氨基苯腈、还原等六步操作，最后精制得到β-受体阳滞药物氨酰心安。^[1-2]

依曲韦林

依曲韦林是一种新型二芳基嘧啶非核苷类逆转录酶抑制剂，于2008年被美国联邦药物管理局批准用于联合治疗，与其他抗逆转录病毒药物一起用于成人耐多药HIV感染患者。

制备依曲韦林(1)的合成策略：5-溴-2,4,6-三氯嘧啶(2)开始与对氨基苯腈(3)在二异丙基乙胺存在下回流二氧六环反应得到二芳胺衍生物(4)，再与4-羟基-3,5-二甲基苯腈(5)在NaH存在下在N-甲基吡咯烷酮溶剂中反应提供了中间体(6)接着反应得到依曲韦林。

另外一个合成策略：联芳基醚衍生物(15)以叔丁醇钾为碱，N-甲基吡咯烷酮为溶剂，用对氨基苯腈(3)进行取代反应，得16收率为58%，再接着后续反应得到依曲韦林。^[3]

维拉佐酮

维拉佐酮(7)是一种新型抗抑郁药物，广泛用于治疗成人重度抑郁症。文献报道以对氨基苯腈和5-溴-2-羟基苯甲醛作为起始原料合成维拉佐酮的路线，合成路线如下：^[4]

应用于材料合成

近几十年来，由于配位聚合物(CPs)具有多种特性和潜在应用，如高热稳定性，低溶解度，结构多样性，气体储存/分离，化学传感，药物传递，多相催化等，设计和合成一直受到人们的关注。文献报道以对氨基苯腈(4-ABN)为有机配体，研究镉配位聚合物的自组装和阴离子效应。对氨基苯腈是一种推拉式配体，其腈基是受体(拉)，胺基是给体(推)。对氨基苯腈配体可以以单齿方式从Namine位点或nitrile位点起作用，或者较少的情况下，作为从两个位点连接到金属中心的桥接模式。以对氨基苯腈为桥接和以不同镉盐为节点的末端配体的5种新型配位聚合物如下图。^[5]

对氨基苯腈在氯化物存在下与不同过渡金属离子的反应提供不同维度的金属配合物。对氨基苯腈(4-ABN)已被用作连接剂来生成一些聚合物金属配合物。文献报道了铂(II)、铜(II)、锌(II)和镉(II)配合物，它们具有涉及4-氨基苯腈的扩展结构网络。结构如下：

参考文献

[1] 王子俊. 氨酰心安的合成[J]. 浙江化工, 1994(03):28-29.

[2] 张建华, 邱世成. 氨酰心安的合成[J]. 北京医药, 1990(2):39-41.

[3] Joshi S, Maikap G C, Titirmare S, et al. An improved synthesis of etravirine. Organic Process Research & Development, 2010, 14(3): 657-660.

[4] Hu F, Su W. An investigation of the synthesis of vilazodone. Journal of Chemical Research, 2020, 44(3-4): 243-247.

[5] Notash B, Tilenoie O B, Naghavi S S. Anion-induced structural diversity in cadmium coordination polymers of 4-aminobenzonitrile: a structural and DFT study. New Journal of Chemistry, 2023, 47(32): 15209-15218.

[6] Nasani R, Saha M, Mobin S M, et al. Coordination complexes based on 4-aminobenzonitrile with different dimensionalities. Journal of Coordination Chemistry, 2013, 66(9): 1602-1615.