大马士酮的合成方法

简介

大马士酮是一种无色、透明的液体，有刺激性气味。其相对分子质量约为58.08 g/mol，密度大约为0.79 g/mL。大马士酮在水中可与其混溶，可溶于许多有机溶剂，如乙醇、乙醚等。大马士酮的沸点约为56.53℃，熔点约为-94.7℃。由于其低沸点，大马士酮易于挥发。大马士酮是一种极易燃的有机溶剂，容易与空气中的氧发生反应，形成易燃的混合物。它能与许多物质反应，如氧化剂、还原剂、酸、碱等。大马士酮在化工、药物合成、农药制造等领域具有广泛的应用。它是一种重要的有机溶剂和反应中间体，可用于溶解、洗涤、提取和合成等过程中。总之，大马士酮在药物化学领域、有机化学领域、材料领域等有着广泛的应用,也是抗精神病药物的工艺研究中关键的药物中间体。在酮类药物的合成上发挥着重要作用。因此, 研究大马士酮及其衍生物在药物合成中的应用将具有重要的参考价值和实际意义[1]。

合成

图1大马士酮的合成路线

将苯溶液（10 mL）中的乙酸酮15（450 mg，1.6 mmol）与对甲苯磺酸（61 mg，0.32 mmol）在50°C下搅拌12小时。将混合物溶于乙醚中，依次用碳酸氢钠溶液、H2O和饱和NaCl水溶液洗涤。干燥并在减压下去除溶剂，得到大马士酮（222 mg，73%产率）。1H NMR（δH；CDCl3）1.91（3H，dd，J=6.8 Hz，J=1.5 Hz）。13C NMR（δC；CDCl3）：18.3（CH3-10），19.4（CH3-13），26.2（CH3-1和CH3-12），33.8（C-1），39.4（CH2-2）。合成路线如图1所示[2]。

图2大马士酮的合成路线

将二甲基亚砜（231 mg，0.73 mmol）和61 mg（0.73 mmols）碳酸氢钠在10 mL四氯化碳中的混合物在80°C下搅拌5 h。过滤后，蒸发溶剂。粗产物在失活氧化铝柱上进行纯化。用石油醚/醚（911，然后8/2）洗脱，得到64mg（Rdt=46%）的大马士革酮。产率为46%。核磁共振波普数据如下：1HNMR（δppm）：1.02（6H，s）。IR（CCl4）：1670 cm-1（Γc=o）。LSIMS[m/z，（%）]：191（MH+，41）。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]刘丽媛,刘延琳,李华. 大马士酮的化学研究进展 [J]. 食品科学, 2011, 32 (05): 310-316.

[2]Watanabe, Kazunori. Method for preparation of damascone or damascenone by simultaneous catalytic oxidation and reduction of damascol and damascenol. JP2001247504 A 2001-09-11 | Language: Japanese, Database: CAplus.