白芷酸酐的应用

发布日期:2020/1/21 13:54:16

背景及概述^[1]

白芷酸酐可用作医药合成中间体。如果吸白芷酸酐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

当归酸酐（白芷酸酐）的制备如下：在室温下，向当归酸(5g，50mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液中加入 N，N’‑二环己基碳二亚胺(8.6mL，60%在二甲苯中，25mmol)。将反应混合物在该温度下搅拌1小时。过滤沉淀。将滤液真空浓缩。将残留物通过色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯10：1)，得到4.3g标题化合物白芷酸酐，为油状物(94%)。¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ6.37‑6.25(m，2H)，2.06(dq，J=7.4，1.5 Hz，6H)，1.97‑1.93(m，6H)。

应用^[1]

白芷酸酐可用作医药合成中间体。如可用于制备巨大戟二萜醇-5，20-丙酮化合物-3-当归酸酯，结构如下：

步骤1：将巨大戟二萜醇‑5，20‑丙酮化合物(233mg，0.60mmol)、[(Z)‑2‑甲基丁‑2‑烯酰基]2，4，6‑三氯苯甲酸酯(231mg，0.75mmol)和碳酸氢钠^*(75.6mg， 0.90mmol)在甲苯(2.5mL)中的混合物在100℃下搅拌22小时。然后将混合物过滤，并且用甲苯洗涤。将滤液真空浓缩。将残留物通过快速色谱纯化(庚烷/乙酸乙酯19：1→庚烷/乙酸乙酯3：2)，得到标题化合物，为白色固体(215mg，产率76%)。

步骤2：将巨大戟二萜醇‑5，20‑丙酮化合物(1.32g，3.40mmol)、当归酸酐(0.72 g，3.94mmol)和碳酸铯(1.66g，5.10mmol)在乙腈(26mL)中混合物在室温下搅拌2小时。将混合物溶于二氯甲烷(30mL)中，并且用水洗涤。将水相用二氯甲烷萃取三次(3×4mL)。将合并的有机相经硫酸钠干燥并且真空浓缩。将残留物通过色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯8：1)，得到1.46g标题化合物 (91%)，为白色固体。

步骤3：将巨大戟二萜醇‑5，20‑丙酮化合物(10.00g，25.74mmol)在搅拌下溶于四氢呋喃(100mL)中，并且将溶液冷却至10‑15℃。历经10分钟，加入六甲基二硅烷叠氮化锂的四氢呋喃溶液(1.0M，29.6mL，29.6mmol)。然后历经15分钟，加入当归酸酐(5.51mL，5.62g，30.8mmol)的四氢呋喃(70mL) 溶液。加入乙酸乙酯(200mL)，并且真空蒸馏除去大部分反应溶剂(200 mL)。向剩余的溶液中加入水(75mL)，并且将混合物搅拌2分钟。除去水层，并且重复水洗一次，之后真空浓缩有机相。将残留物通过加热至回流温度溶于甲醇(61mL)中，随后缓慢冷却至5℃。放置4小时后，过滤形成的结晶，用5℃甲醇淋洗(2×5mL)，并且在20℃下真空干燥，直至恒重。18小时后，获得巨大戟二萜醇‑5，20‑丙酮化合物‑3‑当归酸酯(8.78g)。