(3-(咔唑-9-基)苯基)频哪醇硼酸酯的制备

背景及概述^[1]

(3-(咔唑-9-基)苯基)频哪醇硼酸酯可用作医药合成中间体。如果吸入(3-(咔唑-9-基)苯基)频哪醇硼酸酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备 ^[1-2]

(3-(咔唑-9-基)苯基)频哪醇硼酸酯的制备分为以下两步：

步骤一、9-(3-溴苯基)咔唑的制备：

在氮气保护下，将碘化亚铜(135mg，0.71mmol)加入到1，10-菲啰啉(128mg，0.71mmol)、咔唑(2.36g，14.14mmol)、间溴碘苯(4g，14.14mmol)和无水碳酸钾(3.9g，28.28mmol)的DMF(20mL)溶液中，然后反应加热到110～120℃并搅拌过夜。待反应冷却至室温后，向反应混合物中加入蒸馏水和二氯甲烷，分液后，用二氯甲烷萃取水层三次。有机层经蒸馏水清洗三次、无水硫酸镁干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后用硅胶柱进行分离，洗脱剂为石油醚，得到白色固体，产率为72％(3.3g)。

步骤二、9-(3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯基)咔唑的制备：

在氮气保护下，将9-(3-溴苯基)咔唑(1.5g，4.66mmol)溶解到无水四氢呋喃(100mL)中，冷却至-78℃，通过注射器缓慢滴加正丁基锂溶液(2.05mL，2.5M，5.13mmol)，并在该温度下保持15～30分钟，然后加入异丙氧基频哪醇硼酸酯(1.24mL，6.06mmol)；反应体系缓慢恢复至室温并在N ₂ 气氛下搅拌过夜。待反应完成后加入2mL乙醇终止反应，并减压蒸馏除去溶剂后，加入二氯甲烷和蒸馏水萃取，有机层用无水硫酸镁干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后用硅胶柱分离，洗脱剂为石油醚和二氯甲烷，得到白色固体，产率为84％(1.45g)。

应用

(3-(咔唑-9-基)苯基)频哪醇硼酸酯可用作医药合成中间体。如制备化合物Phen-m-PhCz：

具体步骤为：在氮气保护下，将醋酸钯(11mg，0.05mmol)、三环己基膦(28mg，0.1mmol)加入到3-溴-1，10-菲罗啉(638mg，2.46mmol)、9-(3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯基)咔唑(1g，2.71mmol)、碳酸钾水溶液(3mL，2M)、乙醇(20mL)、甲苯(20mL)的混合溶液中，反应加热到90～110℃并搅拌过夜。待冷却至室温后，向反应混合物中加入蒸馏水并分离甲苯层，再用二氯甲烷萃取水层三次。有机层用无水硫酸镁干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后用硅胶柱进行分离，洗脱剂为二氯甲烷和乙酸乙酯，得到白色固体，产率为90％(930mg)。

主要参考资料

[1] CN105646488  1，10-phenanthroline monohydrate-based main material and preparation method as well as application thereof