Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸的合成方法

简介

Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸作为一种重要的非天然氨基酸，是合成治疗高血压的普利类药物等的关键中间体，具有广阔的市场前景。目前Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸的合成主要依赖于化学法，但化学合成Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸具有原料昂贵、步骤繁琐和污染严重等缺点，限制了其广泛应用。因此，国内外研究者对Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸的酶法生产进行了深入的研究[1]。

合成

图1 Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸的合成路线

在氩气气氛下向Fmoc-Tyr（OMe）-OMe（0.12 mmol）和MgI2*（1.2 mmol）中加入无水THF（2.0 mL）。在120°C下使用微波辐射在密封反应器中加热悬浮液1小时。向反应混合物中加入Na2S2O3水溶液（0.1M）。通过分析HPLC和LC/MS分析得到的均匀混合物。用AcOEt（×3）提取粗物质。用盐水冲洗有机层。用MgSO4干燥有机层。过滤有机层。减压浓缩有机层。在H2O/EtOH中稀释残留物。将残留物冷冻得到标题化合物Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸。合成路线如图1所示[2]。

图2 Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸的合成路线

将Fmoc-OPhhth（233 mg）和K2CO3（167 mg，121 mmol）加入β-MOY-OH（100 mg）的50%MeCN（6.1 mL）溶液中。在室温下搅拌混合物。将混合物搅拌2小时。向混合物中加入饱和碳酸氢钠溶液和H2O。用乙醚洗涤所得溶液。用1M HCl将水相酸化至pH 1。用乙醚提取水相。用1M HCl、H2O和盐水洗涤有机相。用MgSO4干燥有机相。在减压下蒸发滤液得到标题化合物Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸。合成路线如图2所示。

图3 Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸的合成路线

将2.4 mM Fmoc-Y溶解在最低量的DMF中。用10mM Ba（OH）2使溶液呈碱性，然后加入12mM硫酸二甲酯。在30-40°C下搅拌反应混合物。通过薄层色谱法监测反应进展。用柱色谱法纯化粗产物得到标题化合物Fmoc-对甲氧基-L-苯丙氨酸。合成路线如图3所示。

参考文献

[1] Reja, Antara; Afrose, Syed Pavel; Das, Dibyendu. Aldolase Cascade Facilitated by Self-Assembled Nanotubes from Short Peptide Amphiphiles. Angewandte Chemie, International Edition (2020), 59(11), 4329-4334 | Language: English, Database: CAplus and MEDLINE.

[2] Zhang, Shiqi; Li, Guangxun; Liu, Hongxin; Wang, Yingwei; Cao, Yuan; et al. Bio-inspired enantioselective full transamination using readily available cyclodextrin. RSC Advances (2017), 7(7), 4203-4208 | Language: English, Database: CAplus.