4-羟基硫代苯甲酰胺的医药应用

4-羟基硫代苯甲酰胺，英文名为4-Hydroxybenzothioamide，常温常压下为灰白色或者浅黄色固体粉末，不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。4-羟基硫代苯甲酰胺是一种常见的医药化学原料，其可用于药物分子非布索坦的生产制备过程中。此外，它也可用作有机合成中间体，可用于合成治疗阿尔茨海默病的有效CDK5抑制剂。[1]

化学性质

4-羟基硫代苯甲酰胺结构中含有一个硫代羰基单元和苯酚结构，具有一定的酸性。酚羟基单元可在碱的作用下和碘甲烷发生甲基化反应衍生得到相应的酚醚产物。此外，硫代羰基单元可以和氨基醇类化合物发生缩合反应得到相应的硫代环酰胺衍生物。

图1 4-羟基硫代苯甲酰胺的缩合反应

往一个干燥的10 mL反应瓶中加入2-氨基苯基醇(1.0 mmol)、4-羟基硫代苯甲酰胺 (1.0 mmol)和2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧三磷酸-2,4,6-三氧化二酸酐≥50 wt%的乙酸乙酯溶液(1.1 mmol)。然后在室温下将所得的反应混合物在敞口的反应条件下搅拌反应大约20分钟。用薄层色谱法监测反应过程，己烷/乙酸乙酯= 95:5)，反应完成后，用乙酸乙酯(15ml)和水(20ml)稀释反应混合物。用乙酸乙酯(3 × 10 mL)萃取反应混合物三次，用盐水(3 × 10 mL)洗涤有机层然后将其用无水硫酸钠进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

4-羟基硫代苯甲酰胺是医药化学中间体，其可用于药物分子非布索坦的合成。非布索坦的血浆蛋白结合率约为99.2%(主要是白蛋白)，适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。非布索坦适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

参考文献

[1] Putta, V. P. Rama Kishore; et al Organic & Biomolecular Chemistry (2019), 17(9), 2516-2528.