N-Boc-4-碘哌啶的制备方法

基本信息

N-Boc-4-碘哌啶，英文名：N-Boc-4-iodopiperidine，CAS号：301673-14-3，分子量：311.16，密度：1.5±0.1 g/cm³，沸点：318.8±35.0 °C at 760 mmHg，分子式：C₁₀H₁₈INO₂，熔点：35-38℃，闪点：146.6±25.9°C，白色至淡黄色固体，易溶于甲醇，是一种生物化学试剂，可作为生物材料或有机化合物用于生命科学相关研究。常用于铁和钴催化氮杂环丁烷、吡咯烷和哌啶与格氏试剂的偶联反应。

背景技术

N-Boc-4-碘哌啶，即N‑叔丁氧羰基‑4‑碘哌啶，它是有机合成中一类有用的中间体，广泛用于迈克尔加成，近来还被用于合成抗HIV类药物。 

目前，关于此类化合物的合成方法主要是以1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶甲酸为原料，来制备N‑Boc‑4‑碘哌啶。然而该方法存在原料难得、价格昂贵、安全性差等问题。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率高的合成方法。

制备方法

(1)化合物N-Boc-4-羟基哌啶的制备

取500L反应釜加入甲醇、5%钯碳、N-Boc-4-哌啶酮(50g,0.25mol)，氮气置换三次，升温之50-60℃，开始通入氢气，保持压力在0.1~0.5MPa，开始反应反应，待压力没有变化时，保温保压1小时，过滤，固体用甲醇淋洗一遍，浓缩得到淡黄色液体48.5g，收率96%。

(2)化合物N-Boc-4-碘哌啶的制备

取500mL反应瓶加入四氢呋喃、三苯基膦、偶氮二甲酸二乙酯、N-Boc-4-羟基哌啶(58g,0.29mol,1.0eq)，冰盐浴降温，控制温度在0-5℃，开始滴加碘甲烷(49.4g，0.35mol，1.2eq)，加完保温反应6小时。将反应液滴加到100mL饱和亚硫酸氢钠水溶液中，控温20℃以下，淬灭完毕，向其中加入二氯甲烷(100mL×2)萃取两遍，有机相合并，水(50mL)洗一遍，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得淡黄色液体，用174mL 50%的甲醇水溶剂重结晶得到白色固体N-Boc-4-碘哌啶60.0g，收率66%。

将反应物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：¹H NMR(CDCl₃)：4.43(m,1H)，3.57(dt,J)3.6,13.6Hz,2H)，3.26(dt,J)6.0,3.6Hz,2H)，2.01(m,4H)，1.44(s,9H)检测结果与结构吻合。

参考文献

[1]苏州昊帆生物股份有限公司. N-Boc-4-碘哌啶的制备方法:CN202310527849.3[P]. 2023-08-08.