N-Boc-4-碘哌啶的合成

发布日期:2025/1/23 14:42:14

介绍

N-Boc-4-碘哌啶(也称作N‑叔丁氧羰基‑4‑碘哌啶)是有机合成中一类有用的中间体，广泛用于迈克尔加成，近来还被用于合成抗HIV类药物。

N-Boc-4-碘哌啶.png

N-Boc-4-碘哌啶

合成

目前，关于此类化合物的合成方法主要是以1‑叔丁氧羰基‑4‑哌啶甲酸为原料，来制备N‑Boc‑4‑碘哌啶。然而该方法存在原料难得、价格昂贵、安全性差等问题。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率高的合成方法。

曹彦提出使N‑Boc‑4‑哌啶酮与氢气发生反应，生成N‑Boc‑4‑羟基哌啶，接着，N‑Boc‑4‑羟基哌啶中的羟基被碘取代，生成所述N‑Boc‑4‑碘哌啶。

(1)化合物N‑Boc‑4‑羟基哌啶的制备

取500L反应釜加入甲醇、5％钯碳、N‑Boc‑4‑哌啶酮(50g，0 .25mol)，氮气置换三次，升温之50‑60℃，开始通入氢气，保持压力在0.1～0.5MPa，开始反应反应，待压力没有变化时，保温保压1小时，过滤，固体用甲醇淋洗一遍，浓缩得到淡黄色液体48.5g，收率96％。

(2)化合物N‑Boc‑4‑碘哌啶的制备

取500m L反应瓶加入四氢呋喃、三苯基膦、偶氮二甲酸二乙酯、N‑Boc‑4‑羟基哌啶(58g，0.29mol，1.0eq)，冰盐浴降温，控制温度在0‑5℃，开始滴加碘甲烷(49.4g ,0.35mol,1.2eq)，加完保温反应6小时。将反应液滴加到100m L饱和亚硫酸氢钠水溶液中，控温20℃以下，淬灭完毕，向其中加入二氯甲烷(100m L*2)萃取两遍，有机相合并，水(50m L)洗一遍，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得淡黄色液体，用174ml50％的甲醇水溶剂重结晶得到白色固体N-Boc-4-碘哌啶60.0g,收率66％。将反应物进行核磁共振实验确认产物结构，数据如下：1H NMR(CDCl3):4 .43(m ,1H) ,3.57(dt,J)3.6,13.6Hz,2H) ,3.26(dt,J)6.0,3.6Hz,2H) ,2.01(m,4H) ,1.44(s,9H)检测结果与结构吻合[1]。