2-溴-1,3,5-三异丙苯的一种合成方法

基本信息

2-溴-1,3,5-三异丙苯，外文名：2-bromo-1,3,5-tris(1-methylethyl)-Benzene，化学式：C₁₅H₂₃Br，分子量：283.2471，CAS登录号：21524-34-5，沸点：296.51℃，密度：1.107g/cm³，闪点：125.94℃，无色至淡黄色透明液体，微溶于水，于室温下保存。

背景技术

芳基溴是生产药品、农用化学品和有机半导体的有用中间体。此外，它们还广泛应用于金属催化的交叉偶联反应和有机金属试剂的经典前体。虽然亲电性芳基溴化是在19世纪被发现的，但它仍然是制备芳基溴的最常用的合成方法。传统上，在催化剂存在或不存在的情况下，用Br₂和HOBr驱动。1997年，Majetich的研究小组表明溴化二甲基溴化硫是一种比Br₂更温和、更有选择性的试剂。使用的试剂包括NBS、1,3-二溴甲基海丹英、苄基三甲基三溴铵、过溴化吡啶和NaBrO₃等。高价试剂在芳香溴化中的应用是目前的研究热点。2-溴-1,3,5-三异丙苯是一种重要的芳基溴代化合物，常用于医药中间体的合成，急切需要找到一条更温和且收率高的合成方法。

在一项开创性的工作中，Evans和Brandt描述了在0°C下使用PhI(OAc)₂ (PIDA)/TMSBr体系溴化几种1,4-二甲氧基萘。1999年，Togo和合作者将1-(对氯苯磺酰氧基)-苯并多索龙与溴化锂混合，获得了单溴代的1,3,5-三异丙苯；黄的小组描述了使用PIDA、CuBr₂和NH₂SO₃H来溴化喹啉；Rao的团队报道了PIDA/ NaBr介导的吲哚溴化，Solorio-Alvarado报道了PIDA-AlBr₃系统介导的酚类和酚醚的亲电溴化。受前人的启发，我们研究PhI(OTFA)₂ (PIFA)和TMSBr的混合物产生了一种极好的组合，可以在高收率的情况下溴化1,3,5-三异丙苯制得2-溴-1,3,5-三异丙苯，且PIFA/TMSBr组合能够适用更多的芳烃溴化反应。

合成方法

在多反应管中，在氩气气氛下，将1.8 mmol PhI(OTFA)₂ (PIFA)(490mg，1当量)溶解于12mL干燥的二氯甲烷溶液中。然后，向溶液中加入2.44mmol(2.0当量)的TMSBr。清澈的溶液变成了清澈的橙色。然后，加入1,3,5-三异丙苯250mg(1.22mmol)，使反应在室温下进行。反应结束后，将溶液倒入水中，用二氯甲烷进行萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥后，过滤并将有机溶剂蒸发浓缩，原油在高真空条件下得到2-溴-1,3,5-三异丙苯280mg，收率81%。

参考文献

[1]Granados, A., Shafir, A., Arrieta, A., Cossio, F. P., & Vallribera, A. (2020). A stepwise mechanism for the bromination of arenes by a hypervalent iodine reagent. The Journal of Organic Chemistry. doi:10.1021/acs.joc.9b02784