2-羟基喹喔啉的合成

基本信息

2-羟基喹喔啉，又称喹唑酮，英文名称：2-Quinoxalinone，CAS号：1196-57-2，分子式：C8H6N2O，分子量：146.15，密度：1.3±0.1 g/cm³，沸点：363.4±22.0℃ at 760 mmHg，熔点：271-272℃，闪点：173.6±22.3℃，为棕色固体粉末，应保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方。

背景技术

喹唑酮是一类具有广泛生物活性的含氮杂环化合物，其母核如存在于许多天然生物碱中，例如骆驼宁碱、常山碱、山小桔宁碱等。喹唑酮类化合物结构易于修饰，并且具有高效、低毒、作用方式独特、生物活性广谱等优点，因而作为医药和农药被广泛使用。甲喹酮和吡甲苯喹酮(抗惊厥药)、雷替曲塞(抗癌药)、酮色林(抗高血压药)等喹唑酮类化合物已广泛在临床使用。2-羟基喹喔啉作为喹唑酮类一种重要的有机物，2-羟基喹喔啉及其衍生物的合成及生物活性研究一直是化学和药学的一个热门领域。

制备方法

方法一：

在室温下，在45min的时间内向搅拌中的邻苯二胺(50g，462.9mmol)在乙醇(200mL) 中的悬浮液中加入乙醛酸乙酯在甲苯(50%，113mL，555.48mmol)中的溶液。加热到45℃持续10h，然后在搅拌下将混合物放置在室温下。过滤沉淀，并用水洗涤残余物，干燥得到浅黄色粉末的2-羟基喹喔啉(63g，93%):'H-NMR(300MHz，d₆-DMSO):δ=12.44(1H，s)，8.19(1H，s)，7.78(1H，d)，7.55(1H，dd)，7.32(2H, m)ppm。

方法二：

1、将3-硝基丙烯酸乙酯(160mg，1.103mmol)溶于无水乙酸乙酯(10ml)中，在室温下，将邻苯二胺溶液(149mg，1.379mmol)无水乙酸乙酯(10ml)加至上述溶液中，反应混合物保持2h，除去溶剂，将浓缩后的残渣用乙醇结晶，过滤干燥所得黄色粉末产物3-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1Н)-酮169mg，收率74%；

2、将3-(硝基甲基)-3,4-二氢喹啉-2(1Н)-酮(100mg，0.483mmol)的水(10ml)溶液在有回流冷凝器的烧瓶回流1.5h。将混合物冷却到室温，然后保持18h，经玻璃过滤器过滤得到淡黄色晶体固体2-羟基喹喔啉69mg，收率98%。

参考文献

[1]Pelipko, V. V., Makarenko, S. V., Berestovitskaya, V. M., & Baichurin, R. I. (2016). 3-(Nitromethyl)-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-ones: synthesis and structure. Chemistry of Heterocyclic Compounds, 52(8), 574–577. doi:10.1007/s10593-016-1934-3

[2]拜耳医药股份有限公司. 作为酪氨酸苏氨酸激酶抑制剂的取代氨基喹喔啉:CN201080049039.2[P]. 2012-07-18.