4，5-二氯嘧啶-2-胺的应用

背景及概述^[1]

4，5-二氯嘧啶-2-胺可用作医药合成中间体。如果吸4，5-二氯嘧啶-2-胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4，5-二氯嘧啶-2-胺的制备如下：向圆底烧瓶中先后加入2-氨基-5-氯嘧啶-4-醇(5.16g，36.5mmol)和POCl3(40mL，过量)，110℃下反应3h。加入饱和NaHCO3水溶液调节pH>8。过滤混合物，收集滤液，得目标化合物0.94g，收率为16%。水层用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，依次用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪浓缩。得到目标化合物4，5-二氯嘧啶-2-胺1.07g，收率为18%。所得产物无需纯化，直接投下一步。

1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：8.35(s，1H)，7.33(s，2H).

ESI-MS理论计算值C₄H₄₃₅Cl₂N₃[M+H]+=163.98，实验测得：164.00.

应用^[1]

4，5-二氯嘧啶-2-胺可用作医药合成中间体。如制备4-(6′-溴-1′-吲哚啉基)-5-二氯嘧啶-2-胺(5)，具体步骤为：向含有4，5-二氯嘧啶-2-胺(2g，12.2mmol)和6-溴吲哚啉(2.04g，10.2mmol)的圆底烧瓶中先后加入异丙醇(30mL)和浓盐酸(2mL)，回流过夜。然后，用旋转蒸发仪浓缩反应混合物，加入NaHCO3饱和水溶液调节pH>8。水层用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，依次用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪浓缩。快速柱层析法纯化粗品，得目标化合物1.32g，收率为40%。

1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：11.02(s，1H)，8.20(s，1H)，7.19(d，J=7.86Hz，1H)，7.16(dd，J=7.86，1.76Hz，1H)，4.12(t，J=8.40Hz，2H)，3.10(t，J=8.56Hz，2H).

ESI-MS理论计算值C12H1179Br35ClN4[M+H]+=324.99，实验测得：325.00.

主要参考资料

[1] CN105769871  NIK蛋白激酶抑制剂作为制备治疗肝病的药物的应用