2-氨基-4，5-二氯嘧啶的应用

概述^[1]

2-氨基-4，5-二氯嘧啶为杂环类有机物，其可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-氨基-4，5-二氯嘧啶制备如下：

1）2-氨基-5-氯嘧啶-4-醇(2)：室温下，向圆底烧瓶中依次加入2-氨基嘧啶-4-醇(1g，9.1mmol)、乙酸(10mL)和NCS(1.32g，10mmol)，100oC下反应1h。旋蒸，除去乙酸，加入水(20mL)。滤出沉淀物，然后真空干燥过夜。得目标化合物720mg，收率为54%。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：7.77(s，1H)，6.83(s，2H).ESI-MS理论计算值C4H5ClN3O[M+H]+=146.01，实验测得：145.75.

2）2-氨基-4，5-二氯嘧啶(3)：向圆底烧瓶中先后加入2-氨基-5-氯嘧啶-4-醇(5.16g，36.5mmol)和POCl3(40mL，过量)，110oC下反应3h。加入饱和NaHCO3水溶液调节pH>8。过滤混合物，收集滤液，得目标化合物0.94g，收率为16%。水层用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，依次用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪浓缩。得到另一批目标化合物2-氨基-4，5-二氯嘧啶1.07g，收率为18%。所得产物无需纯化，直接投下一步。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：8.35(s，1H)，7.33(s，2H).ESI-MS理论计算值C4H435Cl2N3[M+H]+=163.98，实验测得：164.00.实验数据与文献数据吻合.

应用^[1]

2-氨基-4，5-二氯嘧啶可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

制备4-(6′-溴-1′-吲哚啉基)-5-二氯嘧啶-2-胺(5)：向含有2-氨基-4，5-二氯嘧啶(2g，12.2mmol)和6-溴吲哚啉(2.04g，10.2mmol)的圆底烧瓶中先后加入异丙醇(30mL)和浓盐酸(2mL)，回流过夜。然后，用旋转蒸发仪浓缩反应混合物，加入NaHCO3饱和水溶液调节pH>8。水层用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，依次用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪浓缩。快速柱层析法纯化粗品，得目标化合物1.32g，收率为40%。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：11.02(s，1H)，8.20(s，1H)，7.19(d，J=7.86Hz，1H)，7.16(dd，J=7.86，1.76Hz，1H)，4.12(t，J=8.40Hz，2H)，3.10(t，J=8.56Hz，2H).ESI-MS理论计算值C12H1179Br35ClN4[M+H]+=324.99，实验测得：325.00.

主要参考资料

[1] CN201610119409.4NIK蛋白激酶抑制剂作为制备治疗肝病的药物的应用