2-溴乙胺氢溴酸盐的生物毒性

2-溴乙胺氢溴酸盐属于胺类有机物，是许多化工产品的重要中间体。研究人员利用小鼠设计了一些实验，对2-溴乙胺氢溴酸盐的生物毒性，主要是肾毒性，做了一些研究。

E. Holmes 等人^[1]以150 mg/kg 剂量的2-溴乙胺氢溴酸盐(BEA)诱导Fischer 344 (F344)大鼠(n=4)，以150和250 mg/kg剂量的多乳小鼠(Mastomys natalensis) (n=4)诱导肾乳头状坏死(RPN)。对照组大鼠和多乳小鼠给予0.9%生理盐水(每组n=4)。在给药后4天内定期收集尿液，并使用高分辨率1h NMR光谱分析低MW代谢物。采用常规生化法测定尿乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶活性。终止时，在150 mg/kg 2-溴乙胺氢溴酸盐作用下，F344大鼠乳头组织病理学检查显示出现广泛病变。乳突瘤对BEA表现出更强的耐药性，在150mg /kg BEA时表现为肾组织正常，在250mg /kg BEA时表现为斑片状病变。对照尿液酶分析显示F344大鼠的γ-谷氨酰转肽酶活性比多乳小鼠高1000%。1H NMR波谱分析表明，2-溴乙胺氢溴酸盐在两种动物模型中引起尿中琥珀酸盐和柠檬酸盐浓度的显著降低(0-24 h / d)和肌酸浓度的增加(0-96 h / d)。在两种动物模型中也注意到尿中2-氧戊二酸浓度下降，随后每小时(72-96小时)增加。BEA处理后0-24 h, F344大鼠和多乳小鼠均表现出戊二酸尿和己二酸尿，表明酰基辅酶a脱氢酶缺乏。服用BEA后，多乳小鼠尿牛磺酸水平升高，表明存在一定程度的肝毒性。F344大鼠的尿牛磺酸没有升高，进一步证明了2-溴乙胺氢溴酸盐毒性的物种差异。

D. C. Wolf 等人^[2]设计的实验如下：32只雄性瑞士ICR小鼠，分别于治疗后5、15、30、60、90、120、150、180分钟，按照300 mg /kg体重腹腔注射2-溴乙胺氢溴酸盐，麻醉后灌注戊二醛多聚甲醛溶液。8只对照小鼠腹腔注射无菌稀释剂，并在与治疗小鼠相同的时间段内各灌注1只。随着时间的推移，近端小管上皮改变从继发性溶酶体和髓样体形成增加到细胞和线粒体肿胀，最终细胞坏死。肾小球、小管周围和直血管毛细血管内皮细胞肿胀、脱屑和血小板聚集。雄性瑞士ICR小鼠的溴乙胺肾中毒是由内皮细胞损伤引起的近端小管和乳头缺血性坏死，是化学诱导的内皮细胞损伤和小管坏死的良好模型。

参考文献

[1] Comparative studies on the nephrotoxicity of 2-bromoethanamine hydrobromide in the Fischer 344 rat and the multimammate desert mouse (Mastomys natalensis). doi:10.1007/BF02733668

[2] Early Sequential Ultrastructural Renal Alterations Induced by 2-Bromoethylamine Hydrobromide in the Swiss ICR Mouse. doi:10.1177/030098589202900607