一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法

背景技术

沙芬酰胺是一种具有选择性的单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂，除可抑制MAO-B外，还具有抑制谷氨酸释放(glutamaterelease)的附加功能，理论上，这可能会产生神经保护作用。通常作为单药治疗早期PD患者，或者被添加到晚期PD患者的治疗方案中以能更好地控 制症状并减少所需的其他帕金森病药物的剂量。沙芬酰胺中含有反应残留的甲磺酸异丙酯准确定量地测定沙芬酰胺中痕量的甲磺酸异丙酯含量极具挑战性。很难采用气相、液相色谱等对其进行痕量直接测定。

目前，没有查到有关测定沙芬酰胺中痕量甲磺酸异丙酯含量的分析方法。所以，本发明采用化学衍生并结合高效液相色谱-质谱联用仪测定沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯的含量。该分析方法具有操作简单、专一性好、灵敏极高、重现性好等特点。其衍生原理如下：

检测方法

仪器与条件：

高效液相色谱仪：Agilent 1260infinity，MS检测器。

色谱柱：十八烷基键合硅胶色谱柱

流动相：A：0.05％-0.2％甲酸或乙酸或三氟乙酸或全氟丁酸水溶液；B：乙腈。

梯度如下：0～8.0min，有机相比例由10％变为90％。

柱温：35℃。

流速：1.0mL/min

选择正离子：154

进样体积：5μL

实验步骤：

1)流动相A配制：精密量取1.0mL三氟乙酸溶于1000mL水中，混匀。

2)稀释液B：乙腈：水＝50：50(％V/V) 

3)标准溶液C：精密称取约300mg甲磺酸异丙酯于100mL容量瓶中，加B溶解定容，摇匀，精密量取1.0mL置于另一100mL容量瓶中，加B定容，摇匀，精密量取1.0mL置于另一100mL容量瓶中，加B定容，取等体积的该溶液和衍生液混合进行衍生后，即得标准溶液C。

4)样品溶液D：精密称取约200.0mg沙芬酰胺样品，置于10mL容量瓶中，用标准溶液C溶解并定容至刻度，混匀，取等体积的该溶液和衍生液混合进行衍生后，进样。记录甲磺酸异丙酯衍生物质谱总离子流图，见下图。

参考文献

[1]上海科胜药物研发有限公司. 一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法:CN201711441911.8[P]. 2019-07-05.