2,4'-二氯苯乙酮的一种制备方法

背景技术

2,4'-二氯苯乙酮是淡黄色固体，一种重要的精细化工中间体，它是合成临床上第一个可供口服的氮唑类广谱抗真菌药酮康唑[顺-[2-(2,4一二氯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1,3-二氧戊环-4-]甲基对甲苯磺酸酯(活性酯)中间体的重要原料。酮康唑"是一种高效、低毒、广谱抗真菌”口服药物。对皮真菌、酵母菌(念珠菌属、糠秕孢子菌属、球拟酵母菌属、隐球菌属)、双相真菌和真菌纲具有抑菌和杀菌活性作用。

一般合成2,4'-二氯苯乙酮的方法是采用间-二氯苯为原料，用乙酰氯为酰化剂经Fridel-Crafts酰基化得到2,4'-二氯苯乙酮粗产品，再经过提纯得到比较纯净的产物。乙酰氯作为酰化剂有一定的弊端，乙酰氯的沸点为51~52℃，易燃品，其蒸气与空气可形成混合物遇明火、高热能引起燃烧爆炸；受热分解释放出剧毒的光气和HCl气体；遇水、水蒸汽或乙醇剧烈反应甚至爆炸；遇明火会发生火灾，因此，乙酰氯做酰化剂在实际操作中有比较苛刻的要求。

据文献报道，采用乙酸酐做为酰化剂所得产物要比用乙酰氯做为酰化剂高，收率可达到85%。于是我们选择采用间二氯苯和乙酸酐为原料，采用AlCl₃为催化剂反应得到目标产物，该工艺在实验室条件下操作比较简单，反应易于的控制，反应条件比较温和，收率达到81.8%，具有较强的实用性。

合成方法

迅速称取10.2g无水AlCl₃(研细)，加入干燥的四口烧瓶中，立即加入114mL的间-二氯苯(干燥过)，中口安装电动搅拌器，侧口分别安装温度计，恒压滴液漏斗(盛有一定量的纯化过的乙酸酐，球形冷凝管上部接一装有无水CaCl₂的干燥管且有毒气体吸收装置(吸收液为5%NaOH溶液)，在匀速搅拌下，从恒压滴液漏斗中缓慢滴入乙酸酐，调节滴加速度，使反应温度控制在60℃以下，滴加过程中温度上升，有大量白色气体逸出，溶液颜色加深，滴加完毕，溶液呈淡紫色胶黏。用油浴加热回流反应直至无HCl气体逸出，溶液变浅棕色。撤去气体吸收装置，冷却后，将四颈烧瓶置于冷水浴中，在搅拌下加入一定量的冰水混合物，固体物质全部溶解(若未溶解，滴加少量浓盐酸)。将反应物转入分液漏斗中，分出有机层，水层用甲苯分两次萃取，最后合并甲苯层，甲苯层用5%NaOH溶液、蒸馏水分别洗涤，直至水层pH=7。

旋转蒸发除去甲苯以及少量水的混合物并回收，残液进行减压蒸馏收集25mmHg下125~126℃的馏分(常压下，2,4'-二氯苯乙酮的沸点为245~247℃)，为棕色油状液体。将产品放入冰箱固化结晶。本实验采用乙醇作为重结晶的溶剂，将固化所得产物重结晶，干燥，得到最终产物2,4'-二氯苯乙酮。

参考文献

[1]王雅珍,张国华.2,4-二氯苯乙酮合成工艺的研究[J].化学工程师,2008(11):53-55.DOI:10.16247/j.cnki.23-1171/tq.2008.11.003.