氯噻嗪的作用

背景及概述^[1][2]

氯噻嗪为合成氢氯噻嗪的中间体。氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)，化学名称6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二 嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，是利尿药、抗高血压药，主要适用于心原性水肿、肝原性水肿 和肾性水肿。氢氯噻嗪可与其他降压药(如沙坦类、普利类)联合应用，主要用于治疗原发性 高血压，具有广泛的市场前景和临床价值。

氯噻嗪是一种有机化合物，用作利尿剂和抗高血压药。它既可以在医院环境中使用，也可以用于个人用途，以管理与充血性心力衰竭相关的多余液体。大多数情况下服用避孕药，通常每天口服一次或两次。在ICU环境中，除了呋塞米（Lasix）之外，氯噻嗪还用于给患者提供食管。在与呋塞米不同的单独机制中工作，并通过鼻胃管（NG管）施用作为重构悬浮液的肠道吸收，两种药物相互增强。

结构

作用和用途^[1][2]

氯噻嗪是一种利尿剂，可促使身体排出多余的液体。利尿剂是一组不可或缺的治疗药物，用于通过增加尿流来调节水和盐的排泄。它们通过减少肾单位中不同部位的氯化钠重吸收而起作用，从而增加尿氯化钠和水的损失。利尿剂的作用是基于对沿着肾单位全长的离子转运机制的干扰。氯噻嗪钠被认为是与充血性心力衰竭，肝硬化和皮质类固醇和雌激素治疗相关的水肿的辅助治疗。

它还可用于由于各种形式的肾功能障碍引起的水肿，例如肾病综合征，急性肾小球肾炎和慢性肾衰竭。在高血压的治疗中，它表明作为唯一的治疗剂或在更严重的高血压形式中增强其他抗高血压药物的有效性。氯噻嗪在高血压中的作用方式很可能取决于其增加钠排泄和减少血容量的能力。诱导负液体平衡的能力使得利尿剂可用于治疗各种病症，特别是水肿状态和高血压。   

此外，氯噻嗪作为原料合成氢氯噻嗪，包括以下步骤：以氯噻嗪为反应物，在有机酸和硼氢化试剂的作用下，发生还原反应，生成氢氯噻嗪粗品。相比现有合成方法具有以下优势：一方面，以硼氢化物为还原剂，对氯噻嗪中的碳氮双键还原，生成氢氯噻嗪，全程 没有甲醛或类似物的参与，因此更加安全环保；更一方面，废水和粗品中都不含难以清除的杂质，因此精制难度低，产品纯度也有 所提高。

制备 ^[1][2]

步骤1：氯噻嗪粗品制备

将100克5-氯-2,4-二氨基苯胺悬浮在500毫升约98％的甲酸中。将得到的悬浮液在约90-100℃的温度下加热。在90-92℃下将固体从透明悬浮液中沉淀出来。将悬浮液在相同温度下保持5小时。将热悬浮液冷却至25-30℃，过滤得到的固体，然后用丙酮洗涤，得到94克氯噻嗪。

步骤2：氯噻嗪的纯化

将90g氯噻嗪悬浮在900ml丙酮中。将悬浮液加热至回流并在回流温度下，向其中加入270ml水，得到澄清溶液。将溶液冷却至0至-5℃的温度。向冷却的溶液中加入270ml水以沉淀出固体。将悬浮液在该温度下保持2小时，过滤分离固体，然后用丙酮洗涤，得到55g纯的氯噻嗪。

主要参考资料

[1] CN201810635373.4 一种氢氯噻嗪的合成方法

[2] US20110263579  CHLOROTHIAZIDE, CHLOROTHIAZIDE SALTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF